Estudio cristalográfico de proteínas implicadas en la ruta de los inositoles polifosfatados y su relación con el ARN
Los inositoles polifosfatados (IPs) son un amplio y diverso grupo de pequeñas moléculas solubles que desempeñan papeles biológicos en señalización celular y procesos metabólicos. La ruta de los IPs comienza con la síntesis de inositol 1,4,5-trisfosfato (IP3), un segundo mensajero muy conocido que pr...
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2018 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad Complutense de Madrid (UCM) |
| Repositorio: | Docta Complutense |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:docta.ucm.es:20.500.14352/16523 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/20.500.14352/16523 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | 577.2(043.2) 577.112(043.2) Biología molecular Proteínas Molecular biology Proteins Biología molecular (Biología) 2415 Biología Molecular |
| Sumario: | Los inositoles polifosfatados (IPs) son un amplio y diverso grupo de pequeñas moléculas solubles que desempeñan papeles biológicos en señalización celular y procesos metabólicos. La ruta de los IPs comienza con la síntesis de inositol 1,4,5-trisfosfato (IP3), un segundo mensajero muy conocido que promueve la liberación de Ca2+ de los sistemas de almacenamiento y regula su homeostasis. El precursor de IP3 es el inositol lipídico PIP2, el cual a su vez es sustrato de la enzima PI3K, uno de los principales efectores de la proteína reguladora de señalización celular RAS. Por tanto, RAS/PI3K participan en la regulación de los niveles de IP3. A partir del IP3, se forman el resto de IPs mediante la acción de diferentes quinasas y fosfatasas. Esta tesis se centra en el estudio de las inositol polifosfato quinasas (IPKs) de mamíferos, que regulan los niveles de IPs mediante la fosforilación del anillo de inositol en sus diferentes posiciones. En la última década, se ha puesto de manifiesto que muchos papeles de los IPs y las IPKs están directamente relacionados con eventos del ARN y con proteínas que lo reconocen. Este trabajo también se ha centrado en el análisis de una proteína implicada en la terminación de la transcripción en levaduras y a su vez relacionada con la señalización por RAS y otras rutas de IPs/IPKs. En cuanto a la biología estructural de las IPKs, se han estudiado dos familias diferentes de IPKs mediante Cristalografía de rayos X: la familia de inositol 1,3,4,5,6-pentaquisfosfato 2-quinasa (IP5 2-K) y la familia de inositol 1,2,3,4,5,6-hexaquisfosfato 6-quinasa (IP6K)... |
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