DISC1 y psicosis no afectiva : variaciones en endofenotipos y características clínicas en primeros episodios de psicosis

RESUMEN: Antecedentes La esquizofrenia es un trastorno psiquiátrico grave, resultante de la interacción conjunta de múltiples factores ambientales y genéticos. El gen Disrupted-in-Schizophrenia 1 (DISC1) destaca por su relevancia en el trastorno. Hay evidencia de su asociación tanto con la enfermeda...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Vázquez Bourgon, Javier|||0000-0002-5478-3376
Tipo de recurso: tesis doctoral
Fecha de publicación:2016
País:España
Institución:Universidad de Cantabria (UC)
Repositorio:UCrea Repositorio Abierto de la Universidad de Cantabria
Idioma:español
OAI Identifier:oai:repositorio.unican.es:10902/11940
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10902/11940
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Human genetics
Psychiatry
Psychopathology
Neuroanatomy
Genética humana
Psiquiatría
Psicopatología
Neuroanatomía
Descripción
Sumario:RESUMEN: Antecedentes La esquizofrenia es un trastorno psiquiátrico grave, resultante de la interacción conjunta de múltiples factores ambientales y genéticos. El gen Disrupted-in-Schizophrenia 1 (DISC1) destaca por su relevancia en el trastorno. Hay evidencia de su asociación tanto con la enfermedad, como con varios endofenotipos. Sin embargo, hay una falta de estudios sobre sus efectos longitudinalmente y en muestras de primeros episodios. Métodos Doscientos veintiséis pacientes caucásicos con un primer episodio de psicosis fueron genotipados para rs821616, rs6675281 y rs1000731. La gravedad clínica, el funcionamiento neurocognitivo y la estructura cerebral (grosor cortical) se evaluaron al inicio y 3 años después de iniciar el tratamiento. Resultados No encontramos asociación entre variaciones en el gen y riesgo de psicosis. Sin embargo, los pacientes homocigotos para el alelo Ser (Ser704Cys) presentaron síntomas positivos de mayor gravedad, en comparación con los portadores de Cys. Los pacientes que portan el alelo A (rs1000731) mostraron una mejora significativa en la memoria de trabajo y atención, y los homocigotos A (rs821616) una mejoría en la destreza motora. Aquellos pacientes homocigotos para el alelo Leu (rs6675281) tuvieron un descenso significativo en el grosor cortical tras 3 años, mientras que los portadores del alelo Phe presentaron un aumento del grosor. Por último, los pacientes homocigotos para el alelo G (rs1000731) fueron más frecuentemente no-respondedores al tratamiento. Discusión Encontramos polimorfismos del gen DISC1 asociados con diferencias en endofenotipos y características clínicas relevantes, tanto al inicio de la enfermedad como tras 3 años de tratamiento, lo que sugiere que el gen DISC1 tiene un papel en la gravedad, curso y pronóstico de la psicosis.