Implicaciones del óxido nítrico en la diferenciación y apoptosis de neuronas dopaminérgicas : papel de la glía

En este trabajo hemos estudiado el efecto del óxido nítrico (NO) sobre las neuronas dopaminérgicas en cultivo primario de rata y sobre neuronas dopaminérgicas de neuroblastoma humano NB69. El no mostró un efecto bifásico dependiente de su concentración, siendo neurotrófico a bajas dosis y neurotóxic...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Canals Gamoneda, Santiago
Tipo de recurso: tesis doctoral
Fecha de publicación:2004
País:España
Institución:Universidad Complutense de Madrid (UCM)
Repositorio:Docta Complutense
Idioma:español
OAI Identifier:oai:docta.ucm.es:20.500.14352/55325
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/20.500.14352/55325
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Neuroquímica Neuroglía Óxido nítrico
Neurociencias (Biológicas)
2490 Neurociencias
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spelling Implicaciones del óxido nítrico en la diferenciación y apoptosis de neuronas dopaminérgicas : papel de la glíaCanals Gamoneda, SantiagoNeuroquímica Neuroglía Óxido nítricoNeurociencias (Biológicas)2490 NeurocienciasEn este trabajo hemos estudiado el efecto del óxido nítrico (NO) sobre las neuronas dopaminérgicas en cultivo primario de rata y sobre neuronas dopaminérgicas de neuroblastoma humano NB69. El no mostró un efecto bifásico dependiente de su concentración, siendo neurotrófico a bajas dosis y neurotóxico a alta concentración. El efecto neurotrófico es selectivo para las neuronas dopaminérgicas y consiste en un aumento en la síntesis y captación de dopamina, un incremento en la ramificación neurítica y la expresión de novo de células con fenotipo dopaminérgico. El efecto tóxico consiste en un proceso de muerte celular programada y necrosis. El efecto tóxico es totalmente prevenido por factores solubles liberados por la glía y con antioxidante tiólicos. Además, hemos demostrado que la concentración intracelular de glutation (GSH) condiciona el efecto del NO. Una disminución en los niveles de GSH, transforma el efecto neurotrófico del NO en tóxico. En esta ocasión, la toxicidad es revertida con inhibidores de la guanilato ciclasa, de la proteína Kinasa G, así como de la lipoxigenasa 12 y las MAPKs ERK-1/2. Finalmente hemos demostrado que el NO activa selectivamente las ERK-1/2 en células de la glía y que esta activación inicia una cascada de señalización que mata a las neuronas dopaminérgicasUniversidad Complutense de Madrid, Servicio de PublicacionesMena Gómez, María ÁngelesUniversidad Complutense de Madrid20042004-01-0120042004-01-01doctoral thesishttp://purl.org/coar/resource_type/c_db06info:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://hdl.handle.net/20.500.14352/55325reponame:Docta Complutenseinstname:Universidad Complutense de Madrid (UCM)Españolspaopen accesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2info:eu-repo/semantics/openAccessoai:docta.ucm.es:20.500.14352/553252026-06-02T12:44:21Z
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