Estudi del metabolisme del glicogen en la funció neuronal i la seva implicació en la malaltia de Lafora i l’envelliment
El glicogen del cervell sembla estar confinat en els astròcits. Tot i això, s’ha observat l’acumulació a les neurones de formes anòmales de glicogen, els poliglucosans, en diverses patologies neurodegeneratives com la malaltia de Lafora i també en el procés d’envelliment natural. La nostra hipòtesi...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de documento: | tese |
| Estado: | Versão publicada |
| Data de publicação: | 2012 |
| País: | España |
| Recursos: | CBUC, CESCA |
| Repositório: | TDR. Tesis Doctorales en Red |
| OAI Identifier: | oai:www.tdx.cat:10803/117739 |
| Acesso em linha: | http://hdl.handle.net/10803/117739 |
| Access Level: | Acceso aberto |
| Palavra-chave: | Glicogen Glucógeno Glycogen Metabolisme Metabolismo Metabolism Neurones Neuronas Neurons Envelliment Envejecimiento Aging Malaltia de Lafora Enfermedad de Lafora Lafora disease Ciències Experimentals i Matemàtiques 577 |
| Resumo: | El glicogen del cervell sembla estar confinat en els astròcits. Tot i això, s’ha observat l’acumulació a les neurones de formes anòmales de glicogen, els poliglucosans, en diverses patologies neurodegeneratives com la malaltia de Lafora i també en el procés d’envelliment natural. La nostra hipòtesi de treball és que les neurones tenen la maquinària per sintetitzar glicogen i que la pèrdua de control sobre aquesta maquinària genera una acumulació de glicogen que és nociva per a aquestes cèl•lules. Basant-nos en aquesta hipòtesi, hem investigat quin paper juguen els gens alterats en la malaltia de Lafora sobre el metabolisme del glicogen, i també quina és la funció fisiològica que justifica la presència de la maquinària metabòlica del glicogen en les neurones. Els objectius concrets d’aquest treball són: 1) Caracterització de l’expressió de les proteïnes relacionades amb el metabolisme del glicogen en els diferents tipus cel•lulars del cervell. 2) Anàlisi de la funció dels gens mutats en la malaltia de Lafora sobre la regulació del metabolisme del glicogen i el seu paper en la formació de cossos de Lafora (LBs) en neurones. 3) Estudi de les conseqüències de l’acumulació de cossos de poliglucosà sobre la funció cerebral mitjançant la generació i anàlisi de models cel•lulars o animals de la malaltia de Lafora. 4) Caracterització dels mecanismes cel•lulars implicats en la formació de cossos de poliglucosà a la malaltia de Lafora (LBs) i durant de l’envelliment normal del cervell (Corpora Amylacea, CA). 5) Estudi del paper del metabolisme del glicogen en la formació de CA. Anàlisi de l’envelliment cerebral en models animals amb depleció o sobreexpressió de la glicogen sintasa. |
|---|