Evaluación de inhibidores de proteínas JAK en células mononucleares de sangre periférica para el tratamiento de la diabetes tipo 1

La diabetes tipo 1 (DT1) es una enfermedad autoinmune crónica que se caracteriza por la destrucción específica de las células β pancreáticas por el sistema inmune. En personas genéticamente susceptibles, este diálogo culmina con la destrucción de las células β, lo que lleva a una insuficiencia en la...

ver descrição completa

Detalhes bibliográficos
Autor: Cortell Mera, Sara
Formato: tesis de maestría
Fecha de publicación:2025
País:España
Recursos:Universidad Miguel Hernández de Elche
Repositorio:REDIUMH. Depósito Digital de la UMH
OAI Identifier:oai:dspace.umh.es:11000/37752
Acesso em linha:https://hdl.handle.net/11000/37752
Access Level:acceso abierto
Palavra-chave:DT1
nflamación
PBMCs
JAK
TYK2
IFNα
IFNγ
deucravacitinib
baricitinib
CDU::5 - Ciencias puras y naturales::57 - Biología
id ES_7ee062fbbdf6b63abe99d3d36720b2c2
oai_identifier_str oai:dspace.umh.es:11000/37752
network_acronym_str ES
network_name_str España
repository_id_str
spelling Evaluación de inhibidores de proteínas JAK en células mononucleares de sangre periférica para el tratamiento de la diabetes tipo 1Cortell Mera, SaraDT1nflamaciónPBMCsJAKTYK2IFNαIFNγdeucravacitinibbaricitinibCDU::5 - Ciencias puras y naturales::57 - BiologíaLa diabetes tipo 1 (DT1) es una enfermedad autoinmune crónica que se caracteriza por la destrucción específica de las células β pancreáticas por el sistema inmune. En personas genéticamente susceptibles, este diálogo culmina con la destrucción de las células β, lo que lleva a una insuficiencia en la secreción de insulina. Pese a ser una de las enfermedades autoinmunes más estudiadas, a día de hoy la DT1 no tiene cura, y las personas con esta enfermedad sólo pueden sobrevivir gracias a la administración de insulina de manera exógena. Por lo tanto, desarrollar terapias eficaces que puedan prevenir o retrasar el diagnóstico clínico de DT1 constituye una necesidad médica urgente. Una de las estrategias postuladas para prevenir la DT1 son los inhibidores de la ruta de señalización JAK-STAT, la cual media la señalización y la inflamación causada por IFNs. En este proyecto, se propone comparar la eficacia de baricitinib, un inhibidor de la cascada de la familia JAK que ya está en fases clínicas para el tratamiento de la DT1, con deucravacitinib, un inhibidor específico de TYK2. Para esta finalidad, hemos usado las células mononucleares de sangre periférica (PBMCs) de pacientes con DT1 e individuos sin DT1. Los resultados demuestran que las PBMCs constituyen un modelo in vitro válido para evaluar la eficacia de inhibidores de la señalización del IFN, destacando a MX1 y CXCL10 como biomarcadores robustos de respuesta terapéutica en el contexto de la DT1. Además, los resultados obtenidos refuerzan el valor de este enfoque para avanzar hacia estrategias de terapia personalizada, evidenciando diferencias en la eficacia de deucravacitinib y baricitinib según los parámetros analizados. En conjunto, estos hallazgos aportan una base sólida para el uso de PBMCs en la identificación de biomarcadores y en la optimización de terapias personalizadas para la DT1.Universidad Miguel Hérnández de ElcheMarroqui Esclapez, LauraSousa Dos Santos, ReinaldoDepartamentos de la UMH::Biología Aplicada202520252025info:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf59application/pdfhttps://hdl.handle.net/11000/37752reponame:REDIUMH. Depósito Digital de la UMHinstname:Universidad Miguel Hernández de ElcheEspañolinfo:eu-repo/semantics/openAccessAttribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internacionalhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/oai:dspace.umh.es:11000/377522026-05-27T13:36:21Z
dc.title.none.fl_str_mv Evaluación de inhibidores de proteínas JAK en células mononucleares de sangre periférica para el tratamiento de la diabetes tipo 1
title Evaluación de inhibidores de proteínas JAK en células mononucleares de sangre periférica para el tratamiento de la diabetes tipo 1
spellingShingle Evaluación de inhibidores de proteínas JAK en células mononucleares de sangre periférica para el tratamiento de la diabetes tipo 1
Cortell Mera, Sara
DT1
nflamación
PBMCs
JAK
TYK2
IFNα
IFNγ
deucravacitinib
baricitinib
CDU::5 - Ciencias puras y naturales::57 - Biología
title_short Evaluación de inhibidores de proteínas JAK en células mononucleares de sangre periférica para el tratamiento de la diabetes tipo 1
title_full Evaluación de inhibidores de proteínas JAK en células mononucleares de sangre periférica para el tratamiento de la diabetes tipo 1
title_fullStr Evaluación de inhibidores de proteínas JAK en células mononucleares de sangre periférica para el tratamiento de la diabetes tipo 1
title_full_unstemmed Evaluación de inhibidores de proteínas JAK en células mononucleares de sangre periférica para el tratamiento de la diabetes tipo 1
title_sort Evaluación de inhibidores de proteínas JAK en células mononucleares de sangre periférica para el tratamiento de la diabetes tipo 1
dc.creator.none.fl_str_mv Cortell Mera, Sara
author Cortell Mera, Sara
author_facet Cortell Mera, Sara
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Marroqui Esclapez, Laura
Sousa Dos Santos, Reinaldo
Departamentos de la UMH::Biología Aplicada
dc.subject.none.fl_str_mv DT1
nflamación
PBMCs
JAK
TYK2
IFNα
IFNγ
deucravacitinib
baricitinib
CDU::5 - Ciencias puras y naturales::57 - Biología
topic DT1
nflamación
PBMCs
JAK
TYK2
IFNα
IFNγ
deucravacitinib
baricitinib
CDU::5 - Ciencias puras y naturales::57 - Biología
description La diabetes tipo 1 (DT1) es una enfermedad autoinmune crónica que se caracteriza por la destrucción específica de las células β pancreáticas por el sistema inmune. En personas genéticamente susceptibles, este diálogo culmina con la destrucción de las células β, lo que lleva a una insuficiencia en la secreción de insulina. Pese a ser una de las enfermedades autoinmunes más estudiadas, a día de hoy la DT1 no tiene cura, y las personas con esta enfermedad sólo pueden sobrevivir gracias a la administración de insulina de manera exógena. Por lo tanto, desarrollar terapias eficaces que puedan prevenir o retrasar el diagnóstico clínico de DT1 constituye una necesidad médica urgente. Una de las estrategias postuladas para prevenir la DT1 son los inhibidores de la ruta de señalización JAK-STAT, la cual media la señalización y la inflamación causada por IFNs. En este proyecto, se propone comparar la eficacia de baricitinib, un inhibidor de la cascada de la familia JAK que ya está en fases clínicas para el tratamiento de la DT1, con deucravacitinib, un inhibidor específico de TYK2. Para esta finalidad, hemos usado las células mononucleares de sangre periférica (PBMCs) de pacientes con DT1 e individuos sin DT1. Los resultados demuestran que las PBMCs constituyen un modelo in vitro válido para evaluar la eficacia de inhibidores de la señalización del IFN, destacando a MX1 y CXCL10 como biomarcadores robustos de respuesta terapéutica en el contexto de la DT1. Además, los resultados obtenidos refuerzan el valor de este enfoque para avanzar hacia estrategias de terapia personalizada, evidenciando diferencias en la eficacia de deucravacitinib y baricitinib según los parámetros analizados. En conjunto, estos hallazgos aportan una base sólida para el uso de PBMCs en la identificación de biomarcadores y en la optimización de terapias personalizadas para la DT1.
publishDate 2025
dc.date.none.fl_str_mv 2025
2025
2025
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
dc.identifier.none.fl_str_mv https://hdl.handle.net/11000/37752
url https://hdl.handle.net/11000/37752
dc.language.none.fl_str_mv Español
language_invalid_str_mv Español
dc.rights.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internacional
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
eu_rights_str_mv openAccess
rights_invalid_str_mv Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internacional
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
59
application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Universidad Miguel Hérnández de Elche
publisher.none.fl_str_mv Universidad Miguel Hérnández de Elche
dc.source.none.fl_str_mv reponame:REDIUMH. Depósito Digital de la UMH
instname:Universidad Miguel Hernández de Elche
instname_str Universidad Miguel Hernández de Elche
reponame_str REDIUMH. Depósito Digital de la UMH
collection REDIUMH. Depósito Digital de la UMH
repository.name.fl_str_mv
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1869411782441828352
score 15,812429

Registos relacionados