Caracterització del perfil molecular del limfoma difús de cèl·lules B grans: del limfoma "de novo" a les transformacions histològiques

[cat] El limfoma difús de cèl·lules B grans (DLBCL) és el limfoma B més comú en adults i correspon a una entitat molt heterogènia tant a nivell clínic com genètic. Alguns tipus de DLBCL han estat àmpliament estudiats, en canvi, manca una caracterització del perfil genètic d’altres subtipus menys fre...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Grau Cuesta, Marta
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2024
País:España
Institución:Universidad de Barcelona
Repositorio:Dipòsit Digital de la UB
OAI Identifier:oai:diposit.ub.edu:2445/219498
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/2445/219498
http://hdl.handle.net/10803/693930
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Biologia molecular
Limfomes
Cèl·lules B
Histologia
Genètica mèdica
Molecular biology
Lymphomas
B cells
Histology
Medical genetics
id ES_7e095e25dc0d557775e1ff3619b32bd8
oai_identifier_str oai:diposit.ub.edu:2445/219498
network_acronym_str ES
network_name_str España
repository_id_str
spelling Caracterització del perfil molecular del limfoma difús de cèl·lules B grans: del limfoma "de novo" a les transformacions histològiquesGrau Cuesta, MartaBiologia molecularLimfomesCèl·lules BHistologiaGenètica mèdicaMolecular biologyLymphomasB cellsHistologyMedical genetics[cat] El limfoma difús de cèl·lules B grans (DLBCL) és el limfoma B més comú en adults i correspon a una entitat molt heterogènia tant a nivell clínic com genètic. Alguns tipus de DLBCL han estat àmpliament estudiats, en canvi, manca una caracterització del perfil genètic d’altres subtipus menys freqüents. Alguns dels grups poc estudiats a nivell molecular són: i) els DLBCL que s’inicien de novo en localitzacions anatòmiques concretes, com el limfoma testicular de cèl·lules B grans (TLBCL), ii) els DLBCL que no es produeixen de novo, sinó com a conseqüència d’una transformació histològica d’un limfoma de baix grau infreqüent, com el limfoma esplènic de la zona marginal (SMZL) o el limfoma esplènic de cèl·lula B difús de la polpa vermella (SDRPL). Els mecanismes moleculars de patogènesi que intervenen en el TLBCL i en el procés de transformació del SMZL i el SDRPL, no estan completament aclarits i és necessari estudiar-los per poder comprendre millor la biologia subjacent d’aquestes malalties i millorar les opcions terapèutiques. Aquesta tesi pretén abordar aquestes qüestions, ampliant el coneixement sobre els mecanismes moleculars de patogènesi de DLBCL poc comuns i amb curs clínic agressiu: el TLBCL, i els SMZL i SDRPL transformats. Els estudis que componen aquesta tesi integren una caracterització morfològica, clínica i molecular d’aquestes neoplàsies. A l’estudi 1, es va investigar el perfil molecular de 61 pacients amb TLBCL, comparant els resultats amb sèries de DLBCL nodals i de limfoma primari de sistema nerviós central (PCNSL). La majoria de TLBCL es van agrupar al subtipus MCD/C5/MYD88, tot i que van mostrar certa heterogeneïtat classificant-se també en altres grups moleculars. Comparat amb el DLBCL nodal, el TLBCL va mostrar una major freqüència de variants somàtiques i un enriquiment en alteracions genètiques que afecten gens com PIM1, MYD88L265P, CD79B, TBL1XR1, MEF2B, CIITA, EP300 i ETV6. Alhora, el TLBCL va presentar menor nombre d’alteracions del número de còpies, però major incidència de delecions de 6q i 9p21.3 (CDKN2A/B), i guanys en 18q21.32-q23 (BCL2). En canvi, no es van observar diferències a nivell genòmic entre el TLBCL i el PCNSL. Aquest estudi revela que el TLBCL té un perfil genètic diferent del DLBCL nodal i similar al del PCNSL, donant suport al seu possible reconeixement com a una nova entitat diferent del DLBCL i aportant informació rellevant sobre els seus mecanismes de patogènesi. En l’estudi 2 es va analitzar el perfil genètic de 41 pacients amb SMZL que transformen a DLBCL (SMZL-T). A la transformació, les alteracions més freqüents van ser observades en gens com TNFAIP3, KMT2D, TP53, ARID1A, KLF2, guanys de 1q i pèrdues de 9p21.3 (CDKN2A/B) i 7q31-q32. Comparat amb el diagnòstic, el SMZL-T va presentar significativament més complexitat genètica i major incidència d’alteracions en TNFAIP3 i TP53, així com pèrdues a 9p21.3 (CDKN2A/B) i guanys a 6p. Les mutacions en KLF2, un cariotip complex i un índex pronòstic internacional elevat a la transformació es van associar amb una supervivència inferior. Aquest estudi, ha permès identificar les alteracions genètiques més rellevants al SMZL-T i establir el seu valor pronòstic.Universitat de BarcelonaBeà Bobet, Sílvia M.Campo Güerri, EliasUniversitat de Barcelona. Facultat de Medicina i Ciències de la Salut2024info:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionapplication/pdfhttps://hdl.handle.net/2445/219498http://hdl.handle.net/10803/693930Tesis Doctorals - Facultat - Medicina i Ciències de la Salutreponame:Dipòsit Digital de la UBinstname:Universidad de BarcelonaCatalán(c) Grau Cuesta, Marta, 2025info:eu-repo/semantics/openAccessoai:diposit.ub.edu:2445/2194982026-05-27T06:46:51Z
dc.title.none.fl_str_mv Caracterització del perfil molecular del limfoma difús de cèl·lules B grans: del limfoma "de novo" a les transformacions histològiques
title Caracterització del perfil molecular del limfoma difús de cèl·lules B grans: del limfoma "de novo" a les transformacions histològiques
spellingShingle Caracterització del perfil molecular del limfoma difús de cèl·lules B grans: del limfoma "de novo" a les transformacions histològiques
Grau Cuesta, Marta
Biologia molecular
Limfomes
Cèl·lules B
Histologia
Genètica mèdica
Molecular biology
Lymphomas
B cells
Histology
Medical genetics
title_short Caracterització del perfil molecular del limfoma difús de cèl·lules B grans: del limfoma "de novo" a les transformacions histològiques
title_full Caracterització del perfil molecular del limfoma difús de cèl·lules B grans: del limfoma "de novo" a les transformacions histològiques
title_fullStr Caracterització del perfil molecular del limfoma difús de cèl·lules B grans: del limfoma "de novo" a les transformacions histològiques
title_full_unstemmed Caracterització del perfil molecular del limfoma difús de cèl·lules B grans: del limfoma "de novo" a les transformacions histològiques
title_sort Caracterització del perfil molecular del limfoma difús de cèl·lules B grans: del limfoma "de novo" a les transformacions histològiques
dc.creator.none.fl_str_mv Grau Cuesta, Marta
author Grau Cuesta, Marta
author_facet Grau Cuesta, Marta
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Beà Bobet, Sílvia M.
Campo Güerri, Elias
Universitat de Barcelona. Facultat de Medicina i Ciències de la Salut
dc.subject.none.fl_str_mv Biologia molecular
Limfomes
Cèl·lules B
Histologia
Genètica mèdica
Molecular biology
Lymphomas
B cells
Histology
Medical genetics
topic Biologia molecular
Limfomes
Cèl·lules B
Histologia
Genètica mèdica
Molecular biology
Lymphomas
B cells
Histology
Medical genetics
description [cat] El limfoma difús de cèl·lules B grans (DLBCL) és el limfoma B més comú en adults i correspon a una entitat molt heterogènia tant a nivell clínic com genètic. Alguns tipus de DLBCL han estat àmpliament estudiats, en canvi, manca una caracterització del perfil genètic d’altres subtipus menys freqüents. Alguns dels grups poc estudiats a nivell molecular són: i) els DLBCL que s’inicien de novo en localitzacions anatòmiques concretes, com el limfoma testicular de cèl·lules B grans (TLBCL), ii) els DLBCL que no es produeixen de novo, sinó com a conseqüència d’una transformació histològica d’un limfoma de baix grau infreqüent, com el limfoma esplènic de la zona marginal (SMZL) o el limfoma esplènic de cèl·lula B difús de la polpa vermella (SDRPL). Els mecanismes moleculars de patogènesi que intervenen en el TLBCL i en el procés de transformació del SMZL i el SDRPL, no estan completament aclarits i és necessari estudiar-los per poder comprendre millor la biologia subjacent d’aquestes malalties i millorar les opcions terapèutiques. Aquesta tesi pretén abordar aquestes qüestions, ampliant el coneixement sobre els mecanismes moleculars de patogènesi de DLBCL poc comuns i amb curs clínic agressiu: el TLBCL, i els SMZL i SDRPL transformats. Els estudis que componen aquesta tesi integren una caracterització morfològica, clínica i molecular d’aquestes neoplàsies. A l’estudi 1, es va investigar el perfil molecular de 61 pacients amb TLBCL, comparant els resultats amb sèries de DLBCL nodals i de limfoma primari de sistema nerviós central (PCNSL). La majoria de TLBCL es van agrupar al subtipus MCD/C5/MYD88, tot i que van mostrar certa heterogeneïtat classificant-se també en altres grups moleculars. Comparat amb el DLBCL nodal, el TLBCL va mostrar una major freqüència de variants somàtiques i un enriquiment en alteracions genètiques que afecten gens com PIM1, MYD88L265P, CD79B, TBL1XR1, MEF2B, CIITA, EP300 i ETV6. Alhora, el TLBCL va presentar menor nombre d’alteracions del número de còpies, però major incidència de delecions de 6q i 9p21.3 (CDKN2A/B), i guanys en 18q21.32-q23 (BCL2). En canvi, no es van observar diferències a nivell genòmic entre el TLBCL i el PCNSL. Aquest estudi revela que el TLBCL té un perfil genètic diferent del DLBCL nodal i similar al del PCNSL, donant suport al seu possible reconeixement com a una nova entitat diferent del DLBCL i aportant informació rellevant sobre els seus mecanismes de patogènesi. En l’estudi 2 es va analitzar el perfil genètic de 41 pacients amb SMZL que transformen a DLBCL (SMZL-T). A la transformació, les alteracions més freqüents van ser observades en gens com TNFAIP3, KMT2D, TP53, ARID1A, KLF2, guanys de 1q i pèrdues de 9p21.3 (CDKN2A/B) i 7q31-q32. Comparat amb el diagnòstic, el SMZL-T va presentar significativament més complexitat genètica i major incidència d’alteracions en TNFAIP3 i TP53, així com pèrdues a 9p21.3 (CDKN2A/B) i guanys a 6p. Les mutacions en KLF2, un cariotip complex i un índex pronòstic internacional elevat a la transformació es van associar amb una supervivència inferior. Aquest estudi, ha permès identificar les alteracions genètiques més rellevants al SMZL-T i establir el seu valor pronòstic.
publishDate 2024
dc.date.none.fl_str_mv 2024
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.none.fl_str_mv https://hdl.handle.net/2445/219498
http://hdl.handle.net/10803/693930
url https://hdl.handle.net/2445/219498
http://hdl.handle.net/10803/693930
dc.language.none.fl_str_mv Catalán
language_invalid_str_mv Catalán
dc.rights.none.fl_str_mv (c) Grau Cuesta, Marta, 2025
info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv (c) Grau Cuesta, Marta, 2025
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Universitat de Barcelona
publisher.none.fl_str_mv Universitat de Barcelona
dc.source.none.fl_str_mv Tesis Doctorals - Facultat - Medicina i Ciències de la Salut
reponame:Dipòsit Digital de la UB
instname:Universidad de Barcelona
instname_str Universidad de Barcelona
reponame_str Dipòsit Digital de la UB
collection Dipòsit Digital de la UB
repository.name.fl_str_mv
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1869411707566161920
score 15,812429

Similares en LA Referencia