Desarrollo farmacéutico de formulaciones pulmonares y orales de anfotericina con acción antifúngica y antiparasitaria

La anfotericina B (AmB) es un fármaco caracterizado por presentar un amplio espectro antifúngico y antiparasitario. Se administra por vía parenteral debido a su escasa absorción oral. A pesar de su eficacia, su uso clínico se ve limitado por la aparición de eventos adversos, principalmente nefrotoxi...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Pablo Tomero, Esther de
Tipo de recurso: tesis doctoral
Fecha de publicación:2023
País:España
Institución:Universidad Complutense de Madrid (UCM)
Repositorio:Docta Complutense
Idioma:español
OAI Identifier:oai:docta.ucm.es:20.500.14352/4183
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/20.500.14352/4183
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:577.18.08(043.2)
Antibioticos
Antibiotics
Medicamentos
Descripción
Sumario:La anfotericina B (AmB) es un fármaco caracterizado por presentar un amplio espectro antifúngico y antiparasitario. Se administra por vía parenteral debido a su escasa absorción oral. A pesar de su eficacia, su uso clínico se ve limitado por la aparición de eventos adversos, principalmente nefrotoxicidad y hemólisis. La Fungizona® fue el primer medicamento comercializado, pero, en la mayoría de los países, ha sido desplazada por formulaciones lipídicas de AmB (Abelcet® Amphocil® y Ambisome®) que presentan un balance beneficio/riesgo más favorable, sin embargo, tienen un coste muy elevado y requieren de condiciones ambulatorias/ hospitalarias para administrarlos al paciente. Por este motivo, existe una necesidad clínica de desarrollar formulaciones de AmB que presenten una buena relación coste-eficacia y que sean seguras para tratar infecciones fúngicas y parasitarias. Con este objetivo se desarrollaron nuevas formulaciones orales de AmB combinando diferentes excipientes mediante el recubrimiento de pellets con formulaciones líquidas micelares de AmB. Con estas nuevas formulaciones se consigue mejorar el índice terapéutico en comparación con la AmB convencional, mejorando la actividad in vitro frente a candida y disminuyendo su toxicidad hemolítica, lo que se debe, principalmente a los excipientes utilizados en la formulación líquida que recubre los pellets, así como de la proporción de los mismos...