Atrofia muscular espinal tipo 2: historia natural e impacto de las nuevas terapias
[spa] La atrofia muscular espinal (AME) es una enfermedad neurodegenerativa caracterizada por una atrofia y debilidad muscular progresivas, causada por alteraciones en el gen Survival Motor Neuron 1 (SMN1). La reciente disponibilidad de terapias modificadoras de la enfermedad ha puesto de relieve la...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2025 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad de Barcelona |
| Repositorio: | Dipòsit Digital de la UB |
| OAI Identifier: | oai:diposit.ub.edu:2445/225284 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/2445/225284 http://hdl.handle.net/10803/696282 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Malalties neuromusculars Atròfia muscular Neurones motores Neuromuscular diseases Muscular atrophy Motor neurons |
| Sumario: | [spa] La atrofia muscular espinal (AME) es una enfermedad neurodegenerativa caracterizada por una atrofia y debilidad muscular progresivas, causada por alteraciones en el gen Survival Motor Neuron 1 (SMN1). La reciente disponibilidad de terapias modificadoras de la enfermedad ha puesto de relieve la necesidad de comprender mejor la historia natural de la AME, especialmente en formas intermedias como el tipo 2, y de contar con herramientas fiables para evaluar la función motora de manera precisa y sistemática. En este contexto, las escalas funcionales se han consolidado como instrumentos clave tanto para el seguimiento longitudinal de la enfermedad como para la valoración de la respuesta a tratamiento. Sin embargo, la evolución clínica de la AME no sigue un patrón lineal, lo que complica su caracterización, especialmente en individuos con fenotipos intermedios. Esta dificultad se ve acentuada por la creciente escasez de datos de historia natural, consecuencia de la rápida incorporación de terapias modificadoras de la enfermedad. Nusinersen, el primer fármaco aprobado para aumentar la producción de proteína de supervivencia motora (SMN) mediante administración intratecal, plantea importantes retos técnicos, dado que muchos pacientes con AME presenta deformidades estructurales como la escoliosis, que dificultan el acceso al canal intratecal. Esta tesis, presentada en formato de compendio de artículos, tiene como objetivo principal caracterizar la historia natural de la AME tipo 2 y analizar el impacto de los tratamientos modificadores mediante el uso de escalas de función motora validadas. El análisis de la función motora de la extremidad superior a través de la escala Revised Upper Limb Module (RULM) permitió caracterizar con detalle la evolución motora en niños y adolescentes con AME tipo 2. La RULM fue capaz de detectar cambios incluso en los individuos con peor función motora basal. Se observó un patrón caracterizado por 12 una tendencia inicial ascendente de las puntuaciones durante la primera infancia, seguida de un descenso gradual a partir de los 4,4 años de edad. Este patrón se comparó con los resultados de individuos tratados con tratamientos modificadores de SMN (nusinersen o risdiplam), quienes mostraron puntuaciones significativamente superiores, incluso en casos con función motora muy limitada. Estos hallazgos respaldan el valor clínico del uso sistemático de la escala RULM como herramienta sensible para evaluar tanto la progresión de la enfermedad como la respuesta terapéutica en pacientes con AME 2. Asimismo, se evidenció que una instauración precoz del tratamiento se asocia con una mayor eficacia clínica, especialmente en términos de ganancia funcional. Por otro lado, también se evaluó el efecto del salbutamol, observándose un posible beneficio clínico en las escalas funcionales en niños menores de seis años, principalmente durante los primeros seis meses de tratamiento. Finalmente, se desarrolló un protocolo específico para la administración intratecal de nusinersen en pacientes pediátricos, basado en un algoritmo de decisión que clasifica a los individuos según la dificultad técnica esperada para la administración intratecal. Este algoritmo tiene en cuenta factores como antecedentes de cirugía de escoliosis y la presencia de una escoliosis con un ángulo de Cobb superior a 50º. Su aplicación permitió realizar la administración intratecal de nusinersen de manera exitosa y segura en todos los casos, incluyendo aquellos con anatomía espinal compleja. La tasa de eventos adversos relacionados con el procedimiento fue comparable entre los individuos con columna compleja y aquellos con menores deformidades. En conjunto, los resultados de esta tesis contribuyen de manera sustancial al conocimiento clínico de la AME tipo 2 y ofrecen herramientas prácticas para optimizar tanto la evaluación funcional como el abordaje terapéutico en la era de los tratamientos modificadores de la enfermedad. |
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