Implication of pro-NGF in the neurodegeneration: characterization of the underlying physiological mechanisms in Alzheimer´s Disease
El presente trabajo está centrado en la posible relación entre la form<br/>precursora del Factor de Crecimiento de Neuronas (pro-NGF) y la muerte<br/>celular inducida durante el patogénesis de la Enfermedad de Alzheimer (EA).<br/>Hemos estudiado el efecto fisiológico de pro-NGF ais...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2008 |
| País: | España |
| Institución: | Universitat de Lleida (UdL) |
| Repositorio: | Repositori Obert UdL |
| OAI Identifier: | oai:repositori.udl.cat:10459.1/63598 |
| Acceso en línea: | http://www.tdx.cat/TDX-0209109-160401 http://hdl.handle.net/10803/8094 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | malalties neurodegeneratives p75NTR γ -Secretasa patogènesi Alzheimer mort cel·lular creixement de neurones 616.8 |
| Sumario: | El presente trabajo está centrado en la posible relación entre la form<br/>precursora del Factor de Crecimiento de Neuronas (pro-NGF) y la muerte<br/>celular inducida durante el patogénesis de la Enfermedad de Alzheimer (EA).<br/>Hemos estudiado el efecto fisiológico de pro-NGF aislado de cerebro<br/>humano, utilizando diversos modelos celulares expresores de p75NTR. En<br/>presencia de pro-NGF aislado de cerebro afectado por EA (hbi-pro-NGF) se<br/>observa una fuerte inducción de apoptosis. El pro-NGF aislado de cerebros<br/>humanos control no es capaz de inducir muerte celular en los modelos<br/>estudiados.<br/>P75 NTR esta descrito como receptor especifico para pro-NGF.<br/>Hemos observado niveles aumentados de su producto de procesamiento p75<br/>ICD en tejido de cerebro afectado de EA.<br/>En los modelos celulares estudiados, la inducción de apoptosis es<br/>posterior al procesamiento de p75NTR con liberación de su dominio intracelular<br/>(ICD). La liberación de p75NTR ICD depende de γ-Secretasa. La actividad de<br/>γ-Secretasa es imprescindible para la inducción de apoptosis. El fragmento ICD<br/>liberado se transloca hacia el núcleo. Hbi-pro-NGF aislado de cerebro control<br/>no es capaz de inducir procesamiento de p75NTR, ni translocación de su ICD.<br/>Los niveles de modificaciones post-tranductionales no enzimáticos de<br/>pro-NGF en hippocampo y en cortex entorhinal, se muestran aumentados en<br/>los cerebros humanos afectados por EA.<br/>Pro-NGF modificado in vitro por glyoxal y methylglyoxal demuestra una<br/>aumentada resistencia al procesamiento por furina y por consíguente una<br/>capacidad más elevada de inducir muerte celular por p75NTR. Ratones<br/>inyectados en ventrículo cerebral con este pro-NGF modificado presentan<br/>dificultades significativas en procesos de aprendizaje comparados con los<br/>ratones inyectados con pro-NGF no modificado y con ratones inyectados con<br/>BSA modificado de misma manera.<br/>Los resultados descritos hasta ahora abren una posible vía de<br/>interpretación de los efectos de pro-NGF en cerebro humano durante desarrollo<br/>de EA pudiendo ser causantes de neurodegeneración a través de una via<br/>dependiente de γ-Secretasa y activación de p75NTR. |
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