Molecular analysis of the human SMC5/6 complex and the NSE1 RING domain in genome integrity
L'estabilitat del genoma durant la replicació i segregació dels cromosomes és essencial per a l'homeòstasi cel·lular i per prevenir la tumorogènesi. El complex SMC5/6, part de la família de proteïnes de manteniment estructural dels cromosomes (SMC), té un paper crític en la replicació i re...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2024 |
| País: | España |
| Institución: | Varias* (Consorci de Biblioteques Universitáries de Catalunya, Centre de Serveis Científics i Acadèmics de Catalunya) |
| Repositorio: | Recercat. Dipósit de la Recerca de Catalunya |
| OAI Identifier: | oai:recercat.cat:10459.1/466794 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10803/692370 |
| Access Level: | acceso embargado |
| Palabra clave: | SMC5/6 Replicació Ubiquitilació Replicación Ubiquitilación Replication Ubiquitylation Bioquímica i Biologia Molecular 577 |
| Sumario: | L'estabilitat del genoma durant la replicació i segregació dels cromosomes és essencial per a l'homeòstasi cel·lular i per prevenir la tumorogènesi. El complex SMC5/6, part de la família de proteïnes de manteniment estructural dels cromosomes (SMC), té un paper crític en la replicació i reparació de l'ADN. La subunitat NSE1 dins del complex conté un domini RING típic de les lligases E3 d'ubiquitina, però la seva funció precisa encara no s'ha elucidat. Aquest estudi demostra que el domini RING de NSE1 és crucial per a l'estabilitat del complex SMC5/6, ja que les mutacions en aquest domini redueixen els nivells de proteïna i en perjudiquen la funció. Les cèl·lules mutants mostren una major inestabilitat genòmica i forquilles de replicació més lentes. SMC5/6 regula la progressió de les forquilles i la disjunció cromosòmica de manera independent de FANCM. A més, SMC5/6 interacciona amb altres remodeladors de forquilles per controlar la velocitat de replicació i protegir les forquilles aturades. En conjunt, el complex SMC5/6 col·labora amb els remodeladors de forquilles per regular la progressió d'aquestes protegint contra l'estrès replicatiu i garantint la integritat del genoma. D'altra banda, el domini RING de NSE1 és essencial per al paper del complex SMC5/6 en el manteniment de la integritat del genoma. |
|---|