Caveolar proximity interactome analysis identifies new CAV1 functions in ATP synthase trafficking and nuclear mechanotransduction regulation

Tesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Bioquímica. Fecha de Lectura: 01-03-2024

Detalles Bibliográficos
Autor: Sotodosos Alonso, Laura
Tipo de recurso: tesis doctoral
Fecha de publicación:2024
País:España
Institución:Universidad Autónoma de Madrid
Repositorio:Biblos-e Archivo. Repositorio Institucional de la UAM
Idioma:inglés
OAI Identifier:oai:repositorio.uam.es:10486/713990
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10486/713990
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Biociencias Moleculares
Biología y Biomedicina / Biología
id ES_7aadb66bd2db3a92abedb8e58cce5820
oai_identifier_str oai:repositorio.uam.es:10486/713990
network_acronym_str ES
network_name_str España
repository_id_str
spelling Caveolar proximity interactome analysis identifies new CAV1 functions in ATP synthase trafficking and nuclear mechanotransduction regulationAnálisis del interactoma de proximidad caveolar identifica nuevas funciones de CAV1 en el tráfico de la ATP sintasa y la regulación de la mecanotransducción nuclearSotodosos Alonso, LauraBiociencias MolecularesBiología y Biomedicina / BiologíaTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Bioquímica. Fecha de Lectura: 01-03-2024Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 01-09-2025Las caveolas son pequeñas invaginaciones de la membrana plasmática implicadas en diversas funciones celulares, destacando su capacidad para adaptar la tensión de la membrana celular en respuesta a estímulos mecánicos. Para esta tesis, aprovechamos el interactoma de proximidad caveolar mecano-dependiente obtenido en nuestro laboratorio para identificar nuevas funciones de las caveolas (García-García M, 2022). Utilizamos dos criterios diferentes para seleccionar los interactores con verdaderas asociaciones funcionales y/o bioquímicas. En primer lugar, nos centramos en aquellos identificados en los interactomas de múltiples componentes caveolares, y seleccionamos las subunidades catalíticas de la ATP sintasa mitocondrial como algunas de las más frecuentes. Encontramos una conexión funcional entre CAV1 y el tráfico de la ATP sintasa a la membrana plasmática, y determinamos que la localización de la ATP sintasa en la membrana plasmática está regulada por la disponibilidad de nutrientes. A continuación, observamos que muchas proteínas nucleares, incluidas proteínas esenciales en mecanotransducción nuclear, también se identificaban en el interactoma caveolar, lo que nos llevó a postular un papel destacado de CAV1 y las caveolas en la mecanotransducción nuclear. Demostramos que las caveolas in vivo están muy próximas a la envuelta nuclear, interaccionando directamente en algunos casos. En células, las caveolas están conectadas al complejo LINC nuclear y a la actina perinuclear, indirectamente conectando las caveolas a la lámina nuclear. CAV1 regula la morfología nuclear y la transmisión de fuerza al núcleo en células en cultivo. El papel de CAV1 en parámetros nucleares también se observa in vivo, hemos determinado que la distancia membrana plasmática-envuelta nuclear es anómala en el endotelio cardíaco de ratones deficientes de CAV1. Mecanísticamente, los defectos en morfología nuclear observados en células sin CAV1 están mediados por Nesprin1, componente del complejo LINC de la membrana nuclear externa, esencial para el acoplamiento citoesqueleto-núcleo, y que CAV1 regula los niveles de ARN mensajero y proteína de Nesprin1. CAV1 regula los lípidos nucleares, específicamente las gotas lipídicas nucleares. Finalmente, para abordar el impacto fisiopatológico de estos hallazgos, descubrimos dos formas mutantes de CAV1 asociadas a con un síndrome similar a la progeria que inducen defectos en la vía de mecanotransducción nuclear. Así, nuestro estudio revela una nueva función de CAV1 en la mecanotransducción nuclear con potenciales implicaciones clínicasPozo Barriuso, Miguel Ángel delEcharri Aguirre, AsierDepartamento de BioquímicaFacultad de MedicinaGonzález Gallego, TeresaCentro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC)20242024-03-01doctoral thesishttp://purl.org/coar/resource_type/c_db06NAhttp://purl.org/coar/version/c_be7fb7dd8ff6fe43info:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10486/713990reponame:Biblos-e Archivo. Repositorio Institucional de la UAMinstname:Universidad Autónoma de MadridInglésengopen accesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internationalhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/info:eu-repo/semantics/openAccessoai:repositorio.uam.es:10486/7139902026-06-23T12:46:27Z
dc.title.none.fl_str_mv Caveolar proximity interactome analysis identifies new CAV1 functions in ATP synthase trafficking and nuclear mechanotransduction regulation
Análisis del interactoma de proximidad caveolar identifica nuevas funciones de CAV1 en el tráfico de la ATP sintasa y la regulación de la mecanotransducción nuclear
title Caveolar proximity interactome analysis identifies new CAV1 functions in ATP synthase trafficking and nuclear mechanotransduction regulation
spellingShingle Caveolar proximity interactome analysis identifies new CAV1 functions in ATP synthase trafficking and nuclear mechanotransduction regulation
Sotodosos Alonso, Laura
Biociencias Moleculares
Biología y Biomedicina / Biología
title_short Caveolar proximity interactome analysis identifies new CAV1 functions in ATP synthase trafficking and nuclear mechanotransduction regulation
title_full Caveolar proximity interactome analysis identifies new CAV1 functions in ATP synthase trafficking and nuclear mechanotransduction regulation
title_fullStr Caveolar proximity interactome analysis identifies new CAV1 functions in ATP synthase trafficking and nuclear mechanotransduction regulation
title_full_unstemmed Caveolar proximity interactome analysis identifies new CAV1 functions in ATP synthase trafficking and nuclear mechanotransduction regulation
title_sort Caveolar proximity interactome analysis identifies new CAV1 functions in ATP synthase trafficking and nuclear mechanotransduction regulation
dc.creator.none.fl_str_mv Sotodosos Alonso, Laura
author Sotodosos Alonso, Laura
author_facet Sotodosos Alonso, Laura
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Pozo Barriuso, Miguel Ángel del
Echarri Aguirre, Asier
Departamento de Bioquímica
Facultad de Medicina
González Gallego, Teresa
Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC)
dc.subject.none.fl_str_mv Biociencias Moleculares
Biología y Biomedicina / Biología
topic Biociencias Moleculares
Biología y Biomedicina / Biología
description Tesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Bioquímica. Fecha de Lectura: 01-03-2024
publishDate 2024
dc.date.none.fl_str_mv 2024
2024-03-01
dc.type.none.fl_str_mv doctoral thesis
http://purl.org/coar/resource_type/c_db06
NA
http://purl.org/coar/version/c_be7fb7dd8ff6fe43
dc.type.openaire.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10486/713990
url http://hdl.handle.net/10486/713990
dc.language.none.fl_str_mv Inglés
eng
language_invalid_str_mv Inglés
language eng
dc.rights.none.fl_str_mv open access
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.rights.openaire.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv open access
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Biblos-e Archivo. Repositorio Institucional de la UAM
instname:Universidad Autónoma de Madrid
instname_str Universidad Autónoma de Madrid
reponame_str Biblos-e Archivo. Repositorio Institucional de la UAM
collection Biblos-e Archivo. Repositorio Institucional de la UAM
repository.name.fl_str_mv
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1869411456692256768
score 15,811543

Similares en LA Referencia