Estudio del mecanismo del precondicionamiento del miocardio inducido por ejercicio en el perro. Participación del canal de potasio mitocondrial sensible a ATP, Ión calcio y NADPH oxidasa
[spa] ANTECEDENTES. Recientemente demostramos que el ejercicio físico induce precondicionamiento precoz y tardío sobre el tamaño del infarto del miocardio en el perro, y que el precoz está mediado por activación de NADPH oxidasa y por canales de potasio mitocondriales sensibles a ATP (mitoKATP). HIP...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2016 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad de Barcelona |
| Repositorio: | Dipòsit Digital de la UB |
| OAI Identifier: | oai:diposit.ub.edu:2445/109031 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/2445/109031 http://hdl.handle.net/10803/401759 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Infart de miocardi Calci Myocardial infarction Calcium |
| Sumario: | [spa] ANTECEDENTES. Recientemente demostramos que el ejercicio físico induce precondicionamiento precoz y tardío sobre el tamaño del infarto del miocardio en el perro, y que el precoz está mediado por activación de NADPH oxidasa y por canales de potasio mitocondriales sensibles a ATP (mitoKATP). HIPÓTESIS Y OBJETIVO. En una primera etapa estudiamos si estos canales mitoKATP participan también del precondicionamiento tardío por ejercicio. Posteriormente abordamos nuestro objetivo principal, si el aumento del ingreso de Ca2+ a la célula durante el ejercicio inicia precondicionamiento precoz y tardío sobre el tamaño del infarto en el perro, independiente de sus efectos hemodinámicos, basado en que la administración intracoronaria de Ca2+ induce precondicionamiento, y que el ejercicio aumenta la entrada de Ca2+ a la célula. Paralelamente estudiamos si este aumento del ingreso de Ca2+ es también responsable de la activación de NADPH oxidasa durante el precondicionamiento precoz. METODOLOGÍA. Un total de 202 perros fueron instrumentados quirúrgicamente y entrenados a correr en una cinta ‘sin fin’, para luego asignarlos aleatoriamente a alguno de los tres protocolos experimentales: 1) efecto del bloqueo del canal mitoKATP con 5 hidroxidecanoato (5HD) en el precondicionamiento tardío por ejercicio; 2) efecto del bloqueo del canal de Ca2+ tipo-L del sarcolema con una dosis baja de verapamilo en el precondicionamiento precoz y tardío por ejercicio; 3) efecto de verapamilo en la activación de NADPH oxidasa en el precondicionamiento precoz por ejercicio. RESULTADOS. El ejercicio indujo protección precoz y tardía sobre el tamaño del infarto (reducción de 76% y 52-56%, precoz y tardía respectivamente, P<0.05 vs control), la protección tardía fue abolida por la administración de 5HD, y tanto la protección precoz como tardía fueron abolidas por la administración de una dosis baja y única de verapamilo previo al ejercicio precondicionante. Esta dosis de verapamilo no modificó el efecto del ejercicio en las variables metabólicas ni hemodinámicas. Además, verapamilo bloqueó la activación de NADPH oxidasa durante el precondicionamiento precoz. El ejercicio no indujo isquemia miocárdica, no hubo diferencias hemodinámicas entre los grupos de estudio durante los períodos de isquemia y reperfusión, y los efectos fueron independientes del flujo colateral a la región isquémica. CONCLUSIONES. El precondicionamiento tardío es mediado por los canales mitoKATP, el precondicionamiento precoz y tardío es iniciado, al menos en parte, por el aumento del ingreso de Ca2+ a la célula durante el ejercicio, y la protección precoz es mediada a su vez por la activación de NADPH oxidasa. |
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