Neuropathological and molecular alterations in a novel neuromelanin‐producing transgenic mouse model: relevance to Parkinson's disease and brain aging
La malaltia de Parkinson es caracteritza per una degeneració preferencial de les neurones que contenen neuromelanina, especialment les neurones de la substància negra i el locus coeruleus. En aquest treball hem generat un nou model de ratolí productor de neuromelanina, basat en l’expressió constitut...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2023 |
| País: | España |
| Institución: | CBUC, CESCA |
| Repositorio: | TDR. Tesis Doctorales en Red |
| OAI Identifier: | oai:www.tdx.cat:10803/688772 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10803/688772 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Parkinson Neuromelanina Neuromelanin Envelliment Envejecimiento Aging Ciències de la Salut 616.8 |
| Sumario: | La malaltia de Parkinson es caracteritza per una degeneració preferencial de les neurones que contenen neuromelanina, especialment les neurones de la substància negra i el locus coeruleus. En aquest treball hem generat un nou model de ratolí productor de neuromelanina, basat en l’expressió constitutiva específica de la tirosina humana (TYR) sota el promotor de tirosina hidroxilasa (TH) (tgNM). El model de ratolí TgNM imita l’acumulació progressiva i la distribució cerebral de neuromelanina del cervell humà envellit (grups catecolaminèrgics A1-A14). Paral·lelament a l’acumulació intracel·lular de neuromelanina, els ratolins tgNM exhibeixen característiques importants de la malaltia de Parkinson, que inclouen dèficits neuroquímics en diferents sistemes de neurotransmissió, alteracions del comportament motor i no motor, inclusions citoplasmàtiques i degeneració de grups neuronals catecolaminèrgics específics. L’anàlisi transcriptòmic de les neurones que acumulen neuromelanina mostra alteracions a les vies biològiques relacionades amb la malaltia de Parkinson i perfils transcriptòmics que correlacionen amb els estudis post mortem de la malaltia de Parkinson en humans. Els nostres resultats demostren que l’acumulació de neuromelanina humana en ratolins condueix a una disfunció catecolaminèrgica dependent de l’edat i dóna lloc a alteracions moleculars que desencadenen dèficits motors i no motors rellevants per a la malaltia de Parkinson i l’envelliment cerebral. A més, els perfils transcriptòmics identificats aquí poden establir nous agents terapèutics induïts per neuromelanina per a la malaltia de Parkinson i també contribuir a la nostra comprensió de la vulnerabilitat selectiva tant en la malaltia de Parkinson com en l’envelliment cerebral. |
|---|