Susceptibilidad a Melanoma: nuevos aspectos clínico-patológicos, desarrollo de herramientas y modelos de estudio y evaluación de medidas preventivas

El trabajo contenido en esta Tesis Doctoral ha ido encaminado a mejorar el conocimiento del Melanoma Familiar con el fin de mejorar su prevención y tratamiento. En el primero de los trabajos publicados se han descrito y validado las características clínicas, histopatológicas e inmunohistoquímicas de...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Aguilera Peiró, Paula
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2015
País:España
Institución:CBUC, CESCA
Repositorio:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/565908
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10803/565908
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Oncologia
Oncología
Oncology
Melanoma
Ciències de la Salut
616
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description El trabajo contenido en esta Tesis Doctoral ha ido encaminado a mejorar el conocimiento del Melanoma Familiar con el fin de mejorar su prevención y tratamiento. En el primero de los trabajos publicados se han descrito y validado las características clínicas, histopatológicas e inmunohistoquímicas del melanoma (MM) familiar, que van a ser de utilidad para el clínico en el momento de plantear a quién ofrecer un estudio genético. Estos hallazgos van a permitir un mayor entendimiento entre la interrelación genética y ambiente en estos tumores. Con el fin de poder llevar a cabo estos estudios histopatológicos, inmunohistoquímicos, y mucho más importante hoy en día, estudios moleculares, en el segundo trabajo se explica el desarrollo y validación de un método de muestreo tumoral para la obtención de tejido para biobanco basado en la dermatoscopia ex vivo. En la era de la biología molecular y de las terapias diana dirigidas contra el cáncer, la investigación traslacional para identificar nuevas dianas terapéuticas en el MM ofrece nuevas oportunidades para potenciales nuevos tratamientos. El tener muestras de tumor primario es de grandiosa utilidad para el paciente. El protocolo diseñado de muestreo tumoral nos va a permitir la obtención de muestras para el biobanco, preservando la arquitectura del tumor. Para comprender mejor la patogenia del MM familiar son necesarios modelos de estudio que nos permitan abordar la compleja interrelación de estos pacientes con lam RUV. Debido a la complejidad de llevar a cabo estos trabajos con pacientes, en el cuarto trabajo se ha desarrollado un modelo murino humanizado de MM familiar que se ha constatado eficaz para el estudio de la interacción entre factores genéticos como mutaciones en CDKN2A o polimorfismos en MC1R y la RUV. Finalmente se ha evaluado una estrategia de fotoprotección sistémica mediante la realización del tercer trabajo, y se ha constatado eficaz en individuos portadores de genotipos de riesgo.
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Con el fin de poder llevar a cabo estos estudios histopatológicos, inmunohistoquímicos, y mucho más importante hoy en día, estudios moleculares, en el segundo trabajo se explica el desarrollo y validación de un método de muestreo tumoral para la obtención de tejido para biobanco basado en la dermatoscopia ex vivo. En la era de la biología molecular y de las terapias diana dirigidas contra el cáncer, la investigación traslacional para identificar nuevas dianas terapéuticas en el MM ofrece nuevas oportunidades para potenciales nuevos tratamientos. El tener muestras de tumor primario es de grandiosa utilidad para el paciente. El protocolo diseñado de muestreo tumoral nos va a permitir la obtención de muestras para el biobanco, preservando la arquitectura del tumor. Para comprender mejor la patogenia del MM familiar son necesarios modelos de estudio que nos permitan abordar la compleja interrelación de estos pacientes con lam RUV. Debido a la complejidad de llevar a cabo estos trabajos con pacientes, en el cuarto trabajo se ha desarrollado un modelo murino humanizado de MM familiar que se ha constatado eficaz para el estudio de la interacción entre factores genéticos como mutaciones en CDKN2A o polimorfismos en MC1R y la RUV. Finalmente se ha evaluado una estrategia de fotoprotección sistémica mediante la realización del tercer trabajo, y se ha constatado eficaz en individuos portadores de genotipos de riesgo.The work contained in this thesis has been aimed at improving the knowledge of familial Melanoma (MM) in order to improve prevention and treatment. In the first published paper, clinical, histopathologic and immunohistochemical features of familial MM have been described and validated. All this new information will be useful to the clinician at the moment of asking who to offer a genetic study. These findings will allow a greater understanding between the interrelationship of genetics and environment in these tumors. In order to carry out these histopathologic studies, immunohistochemical, and much more important today, molecular studies, in the second paper we explain the development and validation of a method of sampling tumor for obtaining tissue for the dermatoscopy-based BioBank ex vivo. In the era of molecular biology and diana directed therapies against cancer, translational research to identify new therapeutic targets in the MM offers new opportunities for potential new treatments. Having samples of primary tumor is of great utility for the patient. The designed tumor sampling protocol will allow us to obtain samples to the BioBank, preserving the architecture of the tumor. To better understand the pathogenesis of familial MM models of study that will allow us to tackle the complex interrelation of these patients with the RUV are necessary. Due to the complexity of carrying out these works with patients, in the fourth paper a model humanized murine family MM has been developed, and has been effective for the study of the interaction between genetic factors such as mutations in CDKN2A or polymorphisms in MC1R and UVR. Finally a strategy of systemic photoprotection has been evaluated in the third work, and has been found effective in individuals carrying risk genotypes.Universitat de BarcelonaPuig i Sardà, SusanaPuig i Sardà, SusanaUniversitat de Barcelona. Facultat de Medicina201820182015info:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion155 p.application/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10803/565908TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)reponame:TDR. Tesis Doctorales en Redinstname:CBUC, CESCAEspañolADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.info:eu-repo/semantics/openAccessoai:www.tdx.cat:10803/5659082026-06-14T12:46:07Z
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