Regulación de la dinámica de replicación del DNA por APC/C-Cdh1 y sus consecuencias sobre la estabilidad del genoma
[ES]La tesis se ha centrado en la caracterización del fenotipo celular en ausencia de Cdh1, prestando especial atención a esclarecer el papel de APC/C-Cdh1 en la prevención de la inestabilidad genómica y del estrés replicativo en modelos murinos. Se ha comprobado que la pérdida de Cdh1 conduce a una...
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2015 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad de Salamanca (USAL) |
| Repositorio: | GREDOS. Repositorio Institucional de la Universidad de Salamanca |
| OAI Identifier: | oai:gredos.usal.es:10366/128144 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10366/128144 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Tesis y disertaciones académicas Universidad de Salamanca (España) Tesis Doctoral Academic dissertations Biología molecular Bioquímica Genética 2302.21 Biología Molecular 2302 Bioquímica 2302.04 Genética Bioquímica |
| Sumario: | [ES]La tesis se ha centrado en la caracterización del fenotipo celular en ausencia de Cdh1, prestando especial atención a esclarecer el papel de APC/C-Cdh1 en la prevención de la inestabilidad genómica y del estrés replicativo en modelos murinos. Se ha comprobado que la pérdida de Cdh1 conduce a una replicación ineficiente del DNA, provocando una alteración de parámetros replicativos, tales como la velocidad de progresión de las horquillas o la frecuencia de activación de orígenes. Esta situación desencadena una activación de la ruta de respuesta a daño y una mayor acumulación de roturas en el DNA de las células que carecen de Cdh1, poniendo en riesgo la estabilidad genómica. Como mecanismo responsable de dichos defectos replicativos en ausencia de Cdh1 se ha postulado la combinación del exceso de actividad Cdk y las alteraciones en la homeostasis de los nucleótidos, generando una limitación de la concentración de dNTPs a nivel de las horquillas. |
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