Mecanismos implicados en el efecto analgésico del silenciamiento de miR-30c-5p en un modelo experimental de dolor neuropático
El dolor neuropático es una patología prevalente y debilitante, con una carga clínica y económica grave para los pacientes y para el sistema de salud. Profundizar en los mecanismos moleculares responsables del desarrollo y cronificación del dolor neuropático es fundamental para el diseño de nuevos t...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2021 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad de Cantabria (UC) |
| Repositorio: | UCrea Repositorio Abierto de la Universidad de Cantabria |
| Idioma: | español inglés |
| OAI Identifier: | oai:repositorio.unican.es:10902/24998 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10902/24998 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Dolor neuropático Nocicepción Analgesia microRNA miR-30c-5p Modelo animal Alodinia TGF-β Ganglios raquídeos Médula espinal Neuropathic pain Nociception Spared nerve injury Allodynia Dorsal root ganglia Spinal cord |
| Sumario: | El dolor neuropático es una patología prevalente y debilitante, con una carga clínica y económica grave para los pacientes y para el sistema de salud. Profundizar en los mecanismos moleculares responsables del desarrollo y cronificación del dolor neuropático es fundamental para el diseño de nuevos tratamientos eficaces. Estudios previos del laboratorio, sugirieron la contribución relevante de miR-30c-5p al desarrollo del dolor neuropático. Los estudios farmacológicos mostraron que el tratamiento con un inhibidor sintético de miR-30c-5p previene y revierte el desarrollo de dolor neuropático en ratas. En esta tesis se han determinado los mecanismos moleculares responsables del efecto analgésico del inhibidor de miR-30c-5p en el animal de experimentación. Los presentes resultados muestran la implicación de la señalización por TGF-β en el efecto analgésico del inhibidor de miR-30c-5p. Además, hemos mostrado que, la relación bidireccional existente entre miR-30c-5p y TGF-β regula la actividad del sistema opioide endógeno. En un segundo objetivo, hemos profundizado en las fuentes celulares y el tráfico de miR-30c-5p. Nuestros resultados muestran que las secuencias de nucleótidos de miRNAs pueden transitar a través del líquido extracelular neural, el líquido cefalorraquídeo y el torrente sanguíneo. Finalmente, hemos diseñado mecanismos para una terapia dirigida y de precisión. |
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