La estructura del dominio de Colchicina como base para el diseño y síntesis de compuestos con propiedades antimitóticas y antivasculares
El desarrollo de redes de vasos sanguíneos que puedan aportar oxígeno y nutrienteses una de las características esenciales para el crecimiento de tumores sólidos. Dadala importancia de un adecuado flujo sanguíneo en el entorno tumoral para la expansióncelular y la metástasis tumoral, la búsqueda de...
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2018 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad Complutense de Madrid (UCM) |
| Repositorio: | Docta Complutense |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:docta.ucm.es:20.500.14352/16161 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/20.500.14352/16161 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | 615.275(043.2) Colchicina Colchicine Química Farmacología (Medicina) 23 Química |
| Sumario: | El desarrollo de redes de vasos sanguíneos que puedan aportar oxígeno y nutrienteses una de las características esenciales para el crecimiento de tumores sólidos. Dadala importancia de un adecuado flujo sanguíneo en el entorno tumoral para la expansióncelular y la metástasis tumoral, la búsqueda de compuestos capaces de inhibir dichavascularización centra grandes expectativas en el estudio actual de nuevas estrategiasantineoplásicas. Dentro de la terapia antivascular, los agentes interruptores de lavascularización tumoral (VDAs) ocupan un papel primordial debido a su mecanismo deacción, complementario a las terapias ya existentes. Los VDAs actúan directa yselectivamente sobre el endotelio tumoral, induciendo cambios morfológicos yfuncionales que provocan el descenso rápido y dramático del flujo sanguíneo en el senodel tumor, el cual acaba necrosándose. Dentro de los VDAs, los compuestos másestudiados se encuadran dentro del grupo de ligandos del sitio de colchicina en tubulina,que inhiben la polimerización de los microtúbulos celulares, actuando así como agentesantimitóticos.La acción antitumoral dual de los VDAs basados en colchicina (antivascular yantimitótico) explica el enorme potencial terapéutico de esta clase de compuestos. Entreestos VDAs cabe destacar la combretastatina A4 (CA-4), compuesto de referencia delque además existen varios derivados que actualmente se encuentran en fases clínicasavanzadas. Ahora bien, estos candidatos, junto a otros VDAs que también están siendoobjeto de investigación clínica, todavía presentan notables limitaciones que obstaculizanel desarrollo farmacéutico de los mismos, tales como la baja estabilidad química y/o lalimitada solubilidad. Por ello, el objetivo central de esta Tesis ha consistido en labúsqueda de nuevos VDAs ligandos del sitio de colchicina de mejor perfil farmacológico,que solventen los problemas de los compuestos desarrollados hasta el momento... |
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