Implicación del Sistema de Melanocortinas en la Reproducción del Pez Cebra
[spa] El sistema de melanocortinas es probablemente uno de los sistemas hormonales más complejos involucrados en la regulación de la ingesta de alimentos y la homeostasis energética. Las melanocortinas son péptidos derivados de un complejo precursor peptídico denominado proopiomelanocortina (POMC)....
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2023 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad de Barcelona |
| Repositorio: | Dipòsit Digital de la UB |
| OAI Identifier: | oai:diposit.ub.edu:2445/192672 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/2445/192672 http://hdl.handle.net/10803/687514 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Aqüicultura Ictiologia Peix zebra Hormones peptídiques Aquaculture Ichthyology Zebra danio Peptide hormones |
| Sumario: | [spa] El sistema de melanocortinas es probablemente uno de los sistemas hormonales más complejos involucrados en la regulación de la ingesta de alimentos y la homeostasis energética. Las melanocortinas son péptidos derivados de un complejo precursor peptídico denominado proopiomelanocortina (POMC). Su procesado genera diversos péptidos de melanocortina entre los que se encuentran las hormonas estimulantes de melanocitos (MSHs) y la hormona adrenocorticotrópica (ACTH). Las funciones de las melanocortinas se median a través de 5 receptores diferentes (MC1R-MC5R). Tanto ACTH como MSH activan los MCRs con diferente afinidad, pero MC2R solo es activado por ACTH. La señalización de melanocortinas también puede ser modulada por dos antagonistas endógenos, la proteína de señalización de agutí (ASIP) y la proteína relacionada con agutí (AGRP) que compiten con los péptidos de melanocortina al unirse a MCR. Entre los MCR, el MC4R está involucrado en el control de la ingesta y la reproducción. Las mutaciones negativas dominantes de Mc4r se han relacionado con un tamaño corporal más grande y un inicio tardío de la pubertad en Xiphophorus. Investigaciones en el pez cebra demuestran que la supresión de la actividad central del Mc4r es esencial para el crecimiento larvario. De forma similar, la supresión del Mc4r resulta en una disminución de la expresión de fshb y lhb. Esto sugiere que, en los peces, el Mc4r participa no solo en el control de la ingesta de alimentos, sino que también en la reproducción. Experimentos desarrollados en nuestro laboratorio, han demostrado que Asip1 funciona como un antagonista endógeno tanto de Mc1R como de Mc4R. Además, la generación de una cepa transgénica de pez cebra que sobreexpresa asip1 de pez dorado (asip1-Tg), demostró la participación del sistema de melanocortinas en la regulación del patrón pigmentario dorsoventral y estimulación del crecimiento. En consecuencia, este modelo transgénico supone una excelente oportunidad para estudiar la relación entre el sistema de melanocortinas, el crecimiento y la reproducción. Los resultados presentados en esta tesis demuestran que la disminución de la actividad del sistema de melanocortina inducida por la sobreexpresión de asip1 retrasa significativamente el crecimiento temprano de los animales transgénicos, exhibiendo un crecimiento reducido hasta completar el desarrollo gonadal. Además, no tuvo efecto fenotípico sobre la pubertad y mermó el potencial reproductivo en comparación con los peces WT, lo que se refleja en una menor calidad del huevo y diámetro del vitelo, un retraso en el tiempo de eclosión y el crecimiento larvario. La caracterización de los niveles de expresión relativa de los receptores de melanocortinas, proteínas accesorias, agonistas y antagonistas en gónadas de pez cebra así como la expresión de mc1r y mc4r en oocitos previtelogénicos y vitelogénicos y en células germinales masculinas, respalda el papel del sistema de melanocortinas en la fisiología gonadal. Además, nuestros experimentos in vitro sugieren que los pétidos de melanocortinas pueden modular la síntesis de esteroides gonadales. Finalmente, la expresión de mc4r en gonadotropos y la modulación de la síntesis de gonadotropinas por los péptidos melanocortina sugiere un posible rol paracrino en la síntesis y liberación de hormonas reproductivas desde la adenohipófisis. |
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