Depósitos corporales de hierro y pronóstico de los pacientes con ictus isquémico agudo tratados con activador recombinante tisular del plasminógeno (r-tPA)
Introducción y objetivos: La sobrecarga de hierro se ha asociado a un incremento del estrés oxidativo y del daño cerebral en modelos experimentales de isquemia y reperfusión cerebral. Este estudio investiga como objetivo primario si las concentraciones elevadas de ferritina en suero, como indicador...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2011 |
| País: | España |
| Institución: | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Repositorio: | Dipòsit Digital de Documents de la UAB |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:ddd.uab.cat:99207 |
| Acceso en línea: | https://ddd.uab.cat/record/99207 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Ferro en l'organisme Malalties cerebrovasculars |
| Sumario: | Introducción y objetivos: La sobrecarga de hierro se ha asociado a un incremento del estrés oxidativo y del daño cerebral en modelos experimentales de isquemia y reperfusión cerebral. Este estudio investiga como objetivo primario si las concentraciones elevadas de ferritina en suero, como indicador de los depósitos corporales de hierro, se asocian a un peor pronóstico funcional, a la transformación hemorrágica (TH) del infarto y al edema cerebral después del tratamiento con activador recombinante tisular del plasminógeno (r-tPA) en pacientes con ictus isquémico agudo, y como objetivo secundario, mediante la determinación de biomarcadores de excitotoxicidad, inflamación y rotura de la barrera hematoencefálica, los mecanismos potencialmente asociados con el daño cerebral relacionado con el hierro en estos pacientes. Métodos: Un total de 134 pacientes consecutivos tratados con r-tPA intravenoso fueron incluidos de forma prospectiva en 4 centros hospitalarios. Las concentraciones en suero de ferritina (como indicador de los depósitos celulares de hierro), glutamato (como indicador de excitotoxicidad), interleucina-6 (como indicador de inflamación) y metaloproteasa-9 y fibronectina celular (como indicadores de rotura de la barrera hematoencefálica) fueron determinadas al ingreso, a las 24 y 72 horas después de la administración del tratamiento trombolítico. Se realizó una TC craneal al ingreso y a las 24-36 horas de la infusión del r-tPA. La gravedad neurológica y la situación funcional fueron evaluadas mediante las escalas National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) y la modified Rankin Scale (mRS). Resultados: La TC craneal mostró TH en 27 pacientes (infarto hemorrágico en15 y hematoma parenquimatoso (HP) en 12; sintomático en 4) y edema cerebral con desplazamiento de la línea media en15. Un 54,5% de pacientes presentó una evolución funcional desfavorable (mRS>2) a los 90 días. Las concentraciones basales de ferritina fueron significativamente más elevadas en los pacientes con mal pronóstico a los 90 días (mediana [cuartiles], 165 [98,307] frente 17 [12,37] ng/mL; p<0.001), y en aquellos que desarrollaron HP (p=0.006), TH sintomática (p=0.008) y edema cerebral grave (p<0.001). Las concentraciones de ferritina superiores a 79 ng/mL antes del tratamiento con r-tPA se asociaron de forma independiente con un mal pronóstico (OR, 117 [95%CI, 25-557]). Las odds ratios ajustadas para hematoma parenquimatoso y edema cerebral grave para concentraciones basales de ferritina en suero > 79 ng/mL fueron 4.2 [95%CI, 0.8-22] y 6.4 [95%CI, 1.3-32]. Las concentraciones basales en suero de ferritina antes de la infusión del r-tPA mostraron una correlación con las concentraciones basales de glutamato (r= 0.59, p<0.001) e interleucina-6 (r= 0.55, p<0.001), y con las concentraciones de glutamato (r= 0.57, p<0.001), interleucina-6 (r= 0.49, p<0.001), metaloproteasa-9 (r= 0.23, p=0.007) y fibronectina celular (r= 0.27, p=0.002) a las 24 y 72 horas (datos no mostrados). La asociación entre las concentraciones de ferritina y glutamato permaneció en la determinación basal, 24 y 72 horas después de ajustar por factores de confusión en modelos de regresión lineal generalizados de medidas repetidas. Conclusiones: El incremento de los depósitos corporales de hierro está asociado con un peor pronóstico funcional, con la transformación hemorrágica sintomática y el edema cerebral grave en pacientes con ictus isquémicos tratados con r-tPA. El daño cerebral relacionado con la sobrecarga de hierro en pacientes con ictus isquémico tratados con r-tPA intravenoso parece estar mediado por mecanismos moleculares relacionados con el daño excitótoxico. El papel de la inflamación, de la rotura de la barrera hematoencefálica y del estrés oxidativo en este contexto requiere nuevas investigaciones. Estos hallazgos sugieren que la sobrecarga de hierro podría contrarrestar el efecto beneficioso del tratamiento trombolítico. |
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