Noves dianes terapèutiques en el limfoma de cèl·lules del mantell

El limfoma de cèl·lules del mantell (LCM) es considera una malaltia incurable que es caracteritza per un patró de recaigudes amb disminució de la resposta als tractaments. Davant de la necessitat de millorar l'arsenal terapèutic, s'ha realitzat una anàlisi estadística per a detectar els ge...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Varela Magallón, Anna
Tipo de recurso: tesis de maestría
Fecha de publicación:2019
País:España
Institución:Universitat Oberta de Catalunya (UOC)
Repositorio:O2, repositorio institucional de la UOC
OAI Identifier:oai:openaccess.uoc.edu:10609/90666
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10609/90666
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:limfoma de cèl·lules del mantell
diana terapèutica
diana terapéutica
linfoma de células del manto
mantle cell lymphoma
protein targeting
Bioinformatics -- TFM
Bioinformàtica -- TFM
Bioinformática -- TFM
id ES_6dd6d54c9733f40fee32ee2cdf30c1ca
oai_identifier_str oai:openaccess.uoc.edu:10609/90666
network_acronym_str ES
network_name_str España
repository_id_str
dc.title.none.fl_str_mv Noves dianes terapèutiques en el limfoma de cèl·lules del mantell
title Noves dianes terapèutiques en el limfoma de cèl·lules del mantell
spellingShingle Noves dianes terapèutiques en el limfoma de cèl·lules del mantell
Varela Magallón, Anna
limfoma de cèl·lules del mantell
diana terapèutica
diana terapéutica
linfoma de células del manto
mantle cell lymphoma
protein targeting
Bioinformatics -- TFM
Bioinformàtica -- TFM
Bioinformática -- TFM
title_short Noves dianes terapèutiques en el limfoma de cèl·lules del mantell
title_full Noves dianes terapèutiques en el limfoma de cèl·lules del mantell
title_fullStr Noves dianes terapèutiques en el limfoma de cèl·lules del mantell
title_full_unstemmed Noves dianes terapèutiques en el limfoma de cèl·lules del mantell
title_sort Noves dianes terapèutiques en el limfoma de cèl·lules del mantell
dc.creator.none.fl_str_mv Varela Magallón, Anna
author Varela Magallón, Anna
author_facet Varela Magallón, Anna
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Merino, David
Rosich Moya, Laia
dc.subject.none.fl_str_mv limfoma de cèl·lules del mantell
diana terapèutica
diana terapéutica
linfoma de células del manto
mantle cell lymphoma
protein targeting
Bioinformatics -- TFM
Bioinformàtica -- TFM
Bioinformática -- TFM
topic limfoma de cèl·lules del mantell
diana terapèutica
diana terapéutica
linfoma de células del manto
mantle cell lymphoma
protein targeting
Bioinformatics -- TFM
Bioinformàtica -- TFM
Bioinformática -- TFM
description El limfoma de cèl·lules del mantell (LCM) es considera una malaltia incurable que es caracteritza per un patró de recaigudes amb disminució de la resposta als tractaments. Davant de la necessitat de millorar l'arsenal terapèutic, s'ha realitzat una anàlisi estadística per a detectar els gens diferencialment expressats (GDEs) en pacients amb LCM respecte controls sans amb la finalitat de trobar noves dianes moleculars. S'han obtingut 65 GDEs els quals s'han estudiat mitjançant anàlisi d'enriquiment gènic amb DAVID i d'interaccions entre proteïnes amb STRING. La xarxa proteica resultant s'ha avaluat amb Cytoscape per tal d'identificar proteïnes claus en la limfomagènesi del LCM. En aquest estudi, CCND1, BCL2, CDK4, CDK6 i MMP9 foren les proteïnes més rellevants. En revisar la literatura, s'ha comprovat que els esforços de disseny terapèutic contra CCND1 han sigut infructuosos mentre que els de BCL2 han sigut exitosos en forma de l'inhibidor venetoclax. Quant a CDK4/6, en l'actualitat s'està avaluant l'eficàcia de l'inhibidor palbociclib en LCM. Finalment, MMP9 és una diana terapèutica prometedora en LCM i es proposa estudiar el significat clínic de la seva inhibició amb andecaliximab sota assaig clínic.
publishDate 2019
dc.date.none.fl_str_mv 2019
2019
2019
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10609/90666
url http://hdl.handle.net/10609/90666
dc.language.none.fl_str_mv Catalán
language_invalid_str_mv Catalán
dc.rights.none.fl_str_mv CC BY-NC-ND
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/es/
info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv CC BY-NC-ND
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/es/
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Universitat Oberta de Catalunya (UOC)
publisher.none.fl_str_mv Universitat Oberta de Catalunya (UOC)
dc.source.none.fl_str_mv reponame:O2, repositorio institucional de la UOC
instname:Universitat Oberta de Catalunya (UOC)
instname_str Universitat Oberta de Catalunya (UOC)
reponame_str O2, repositorio institucional de la UOC
collection O2, repositorio institucional de la UOC
repository.name.fl_str_mv
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1869410381779173376
spelling Noves dianes terapèutiques en el limfoma de cèl·lules del mantellVarela Magallón, Annalimfoma de cèl·lules del mantelldiana terapèuticadiana terapéuticalinfoma de células del mantomantle cell lymphomaprotein targetingBioinformatics -- TFMBioinformàtica -- TFMBioinformática -- TFMEl limfoma de cèl·lules del mantell (LCM) es considera una malaltia incurable que es caracteritza per un patró de recaigudes amb disminució de la resposta als tractaments. Davant de la necessitat de millorar l'arsenal terapèutic, s'ha realitzat una anàlisi estadística per a detectar els gens diferencialment expressats (GDEs) en pacients amb LCM respecte controls sans amb la finalitat de trobar noves dianes moleculars. S'han obtingut 65 GDEs els quals s'han estudiat mitjançant anàlisi d'enriquiment gènic amb DAVID i d'interaccions entre proteïnes amb STRING. La xarxa proteica resultant s'ha avaluat amb Cytoscape per tal d'identificar proteïnes claus en la limfomagènesi del LCM. En aquest estudi, CCND1, BCL2, CDK4, CDK6 i MMP9 foren les proteïnes més rellevants. En revisar la literatura, s'ha comprovat que els esforços de disseny terapèutic contra CCND1 han sigut infructuosos mentre que els de BCL2 han sigut exitosos en forma de l'inhibidor venetoclax. Quant a CDK4/6, en l'actualitat s'està avaluant l'eficàcia de l'inhibidor palbociclib en LCM. Finalment, MMP9 és una diana terapèutica prometedora en LCM i es proposa estudiar el significat clínic de la seva inhibició amb andecaliximab sota assaig clínic.El linfoma de células del manto (LCM) se considera una enfermedad incurable que se caracteriza por un patrón de recaídas con disminución de la respuesta a los tratamientos. Ante la necesidad de mejorar el arsenal terapéutico, se ha realizado un análisis estadístico para detectar los genes diferencialmente expresados (GDEs) en pacientes con LCM respecto controles sanos con la finalidad de encontrar nuevas dianas moleculares. Se han obtenido 65 GDEs los cuales se han estudiado mediante análisis de enriquecimiento génico con DAVID y de interacciones entre proteínas con STRING. La red proteica resultante se ha evaluado con Cytoscape con tal de identificar proteínas claves en la linfomagénesis del LCM. En este estudio, CCND1, BCL2, CDK4, CDK6 y MMP9 fueron las proteínas más relevantes. Al revisar la literatura, se ha comprobado que los esfuerzos de diseño terapéutico contra CCND1 han sido infructuosos mientras que los de BCL2 han sido exitosos en forma del inhibidor venetoclax. En cuanto a CDK4/6, en la actualidad se esta evaluando la eficacia del inhibidor palbociclib en LCM. Finalmente, MMP9 es una diana terapéutica prometedora en LCM y se propone estudiar el significado clínico de su inhibición con andecaliximab dentro de ensayo clínico.Mantle cell lymphoma (MCL) is considered an incurable disease characterized by relapses and diminished response to therapies. Because new drugs are in need, a statistical analysis was conducted to detect differentially expressed genes (DEGs) in patients with MCL compared to healthy individuals in order to identify new molecular targets. Sixty-five DEGs were obtained which were further analyzed by gene set enrichment analysis with DAVID and protein-protein interaction analysis with STRING. The resulting 65-protein network was evaluated using Cytoscape in order to identify key proteins in MCL lymphomagenesis. CCND1, BCL2, CDK4, CDK6, and MMP9 were the most relevant proteins in this study. After bibliographic research, it is proven that therapeutic design efforts against CCND1 have been infructuous whereas those of BCL2 have been successful in the form of the inhibitor venetoclax. As for CDK4/6, an evaluation of the inhibitor palbociclib in MCL is ongoing. Finally, MMP9 is a promising drug target in MCL and the significance of its inhibition with andecaliximab should be assessed in clinical trials.Universitat Oberta de Catalunya (UOC)Merino, DavidRosich Moya, Laia201920192019info:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10609/90666reponame:O2, repositorio institucional de la UOCinstname:Universitat Oberta de Catalunya (UOC)CatalánCC BY-NC-NDhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/es/info:eu-repo/semantics/openAccessoai:openaccess.uoc.edu:10609/906662026-05-28T12:42:01Z
score 15,301603