Spatial control of inner ear neurogenesis by retinoic acid, Tbx1 and her genes

Sensory neurons are key mediators of the transduction of external stimuli from the ear to the brain, essential for the sense of balance and hearing. Understanding when, where and how the sensory nervous system is assembled during development can provide insights on deafness and balance disorders. He...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Radosevic, Marija
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2011
País:España
Institución:CBUC, CESCA
Repositorio:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/38436
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10803/38436
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:oído interno
neurogénesis
HES
ácido retinoico
Tbx1
pez cebra
inner ear
retinoic acid
zebrafish
612
id ES_6d2d97d73e81089ec6bc5d6482a51d89
oai_identifier_str oai:www.tdx.cat:10803/38436
network_acronym_str ES
network_name_str España
repository_id_str
spelling Spatial control of inner ear neurogenesis by retinoic acid, Tbx1 and her genesRadosevic, Marijaoído internoneurogénesisHESácido retinoicoTbx1pez cebrainner earretinoic acidzebrafish612Sensory neurons are key mediators of the transduction of external stimuli from the ear to the brain, essential for the sense of balance and hearing. Understanding when, where and how the sensory nervous system is assembled during development can provide insights on deafness and balance disorders. Here, I show in zebrafish that Her9 transcription factor is a key element in the regulation of the otic neurogenesis. Loss of Her9 function leads to the ectopic expression of neurogenic genes neurod and neurod4. Moreover, I show that Her9 acts downstream of Tbx1, and both genes are activated by retinoic acid signaling emanating from the paraxial mesoderm and negatively regulated by Hedgehog signaling. Altogether, the data demonstrates a role of retinoic acid in axial patterning and the establishment of a neurogenic domain through Tbx1 and Her9. At later stages, retinoic acid has an additional role by regulating neuronal differentiation in the statoacoustic ganglion.Les neurones sensorials de l’oïda interna són mediadores claus en la transducció dels estímuls externs des de l’oïda interna al cervell. Entendre a on, quan i com el sistema nerviós sensorial s’organitza durant el desenvolupament embrionari pot ajudar en l’estudi de les malalties neurosensorials. En el present treball, mostro en peix zebra que el factor de transcripció Her9 és un element clau en el control de la neurogènesi òtica i que Her9 es troba sota el control directe del factor Tbx1. A més, ambdos factors estan regulats de manera positva per la via de senyalització de l’àcid retinoic i negativament per la vía de hedgehog. En resum, la tesis demostra un paper de l’àcid retinoic en la regionalització axial del primordi òtic en l’eix anteroposterior i l’establiment d’un domini neurogènic a través de Tbx1 i Her9. En estadis tardans, l’àcid retinoic regula la diferenciació neuronal en el gangli estato-acústic.Programa de doctorat en BiomedicinaUniversitat Pompeu FabraAlsina i Español, BertaUniversitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut201120112011info:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion206 p.application/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10803/38436TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)reponame:TDR. Tesis Doctorales en Redinstname:CBUC, CESCAInglésADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.info:eu-repo/semantics/openAccessoai:www.tdx.cat:10803/384362026-06-14T12:46:07Z
dc.title.none.fl_str_mv Spatial control of inner ear neurogenesis by retinoic acid, Tbx1 and her genes
title Spatial control of inner ear neurogenesis by retinoic acid, Tbx1 and her genes
spellingShingle Spatial control of inner ear neurogenesis by retinoic acid, Tbx1 and her genes
Radosevic, Marija
oído interno
neurogénesis
HES
ácido retinoico
Tbx1
pez cebra
inner ear
retinoic acid
zebrafish
612
title_short Spatial control of inner ear neurogenesis by retinoic acid, Tbx1 and her genes
title_full Spatial control of inner ear neurogenesis by retinoic acid, Tbx1 and her genes
title_fullStr Spatial control of inner ear neurogenesis by retinoic acid, Tbx1 and her genes
title_full_unstemmed Spatial control of inner ear neurogenesis by retinoic acid, Tbx1 and her genes
title_sort Spatial control of inner ear neurogenesis by retinoic acid, Tbx1 and her genes
dc.creator.none.fl_str_mv Radosevic, Marija
author Radosevic, Marija
author_facet Radosevic, Marija
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Alsina i Español, Berta
Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
dc.subject.none.fl_str_mv oído interno
neurogénesis
HES
ácido retinoico
Tbx1
pez cebra
inner ear
retinoic acid
zebrafish
612
topic oído interno
neurogénesis
HES
ácido retinoico
Tbx1
pez cebra
inner ear
retinoic acid
zebrafish
612
description Sensory neurons are key mediators of the transduction of external stimuli from the ear to the brain, essential for the sense of balance and hearing. Understanding when, where and how the sensory nervous system is assembled during development can provide insights on deafness and balance disorders. Here, I show in zebrafish that Her9 transcription factor is a key element in the regulation of the otic neurogenesis. Loss of Her9 function leads to the ectopic expression of neurogenic genes neurod and neurod4. Moreover, I show that Her9 acts downstream of Tbx1, and both genes are activated by retinoic acid signaling emanating from the paraxial mesoderm and negatively regulated by Hedgehog signaling. Altogether, the data demonstrates a role of retinoic acid in axial patterning and the establishment of a neurogenic domain through Tbx1 and Her9. At later stages, retinoic acid has an additional role by regulating neuronal differentiation in the statoacoustic ganglion.
publishDate 2011
dc.date.none.fl_str_mv 2011
2011
2011
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10803/38436
url http://hdl.handle.net/10803/38436
dc.language.none.fl_str_mv Inglés
language_invalid_str_mv Inglés
dc.rights.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 206 p.
application/pdf
application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Universitat Pompeu Fabra
publisher.none.fl_str_mv Universitat Pompeu Fabra
dc.source.none.fl_str_mv TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
reponame:TDR. Tesis Doctorales en Red
instname:CBUC, CESCA
instname_str CBUC, CESCA
reponame_str TDR. Tesis Doctorales en Red
collection TDR. Tesis Doctorales en Red
repository.name.fl_str_mv
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1869410333104275456
score 15,300719