Estudio y caracterización de la inmunoexpresión de la Podoplanina en el carcinoma escamoso de cabeza y cuello virus Papiloma humano negativo

El càncer de cap i coll defineix un grup de neoplàsies originades a la cavitat oral, faringe i laringe, sent l'estirp histològica escamosa la més freqüent. La podoplanina està implicada en la carcinogènesi del carcinoma escamós de cap i coll (CECC). La podoplanina és una mucoproteïna transmebra...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Bejarano Panades, Natalia
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2024
País:España
Institución:CBUC, CESCA
Repositorio:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/691552
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10803/691552
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Podoplanina
Podoplanin
Càncer de cap i coll
Head and neck cancer
Cáncer de cabeza y cuello
Biomarcador
Biomarker
Ciències de la Salut
61
Descripción
Sumario:El càncer de cap i coll defineix un grup de neoplàsies originades a la cavitat oral, faringe i laringe, sent l'estirp histològica escamosa la més freqüent. La podoplanina està implicada en la carcinogènesi del carcinoma escamós de cap i coll (CECC). La podoplanina és una mucoproteïna transmebrana que s'expressa en l'endoteli limfàtic i que pot sobreexpressar en les cèl·lules tumorals i en l'estroma. L'expressió de la podoplanina a les cèl·lules tumorals indueix l'agregació plaquetar a través de la unió amb el receptor plaquetar CLEC-2. També modula els senyals de transducció que regulen la proliferació, diferenciació, migració, invasió i la transició epitelomesenquimal, i a més, permet adquirir a la cèl·lula tumoral un perfil pluripotencional de cèl·lula mare. Tots ells passos fonamentals en la progressió maligna del CECC i en el desenvolupament de les metàstasis. L'expressió de la podoplanina a l'estroma, als fibroblasts associats al càncer (CAF) i a les cèl·lules immnues permet la remodelació de la matriu extracel·lular i adquirir un microambient tumoral amb característiques immunosupressives. La podoplanina promou la invasió a través de diversos patrons: invasió col·lectiva, TEM parcial o cel·lular individual. A més, la podoplanina actua com a molècula coinhibitòria de les cèl·lules T possibilitant l'evasió immune. Aquest treball de recerca va examinar l'expressió de la podoplanina als CECC VPH negatius i va valorar-ne la correlació amb els paràmetres clínicopatològics (extensió extracapsular, invasió perineural i vasculolimfàtica, estat dels marges de resecció) i estadiatge TNM. A més, va avaluar la potencionalitat pronòstica de la immunoexpressió de la podoplanina amb la presència de recidiva locoregional i la supervivència global. El disseny de l'estudi va ser mitjançant una anàlisi retrospectiva observacional de 70 casos afectes de CECC VPH negatius tractats quirúrgicament entre el 2012 i el 2017, amb un seguiment mínim de 5 anys. Les localitzacions van ser la cavitat oral, orofaringe, laringe i hipofaringe. L'estadiatge TNM va ser definit d'acord amb la classificació dels tumors malignes de la setena edició de la Unió Internacional Contra el Càncer. L'expressió de la podoplanina es va analitzar a través de la immunoreactivitat (IRS) i es va definir en immunoexpressió de baix grau (corresponent a un IRS de 0 a 3) i d'alt grau corresponent a un IRS>3). El grau alt d'expressió de podoplanina va suggerir un comportament agressiu tumoral al presentar una associació estadísticament significativa amb la recidiva locoregional (p=0,002), amb l'extensió extracapsular (p=0,028) i amb els marges de resecció afectes (p=0,028). Tot i això, no es van objectivar diferències estadísticament significatives en la supervivència global amb el grau d'expressió de podoplanina