Nanomedicine and TLR agonists in the treatment and prevention of canine leishmaniosis due to L. infantum
La leishmaniosi causada per protozous parasitaris del gènere Leishmania es considera una malaltia zoonòtica que afecta milions de persones, principalment a regions tropicals, amb un impacte en la salut i el desenvolupament socioeconòmic. La leishmaniosi canina clínica es manifesta amb un ampli espec...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2023 |
| País: | España |
| Institución: | CBUC, CESCA |
| Repositorio: | TDR. Tesis Doctorales en Red |
| OAI Identifier: | oai:www.tdx.cat:10803/691341 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10803/691341 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Leishmaniosis canina Canine leishmaniosis Leishmania infantum Nanomedicina Ciències de la Salut 619 |
| Sumario: | La leishmaniosi causada per protozous parasitaris del gènere Leishmania es considera una malaltia zoonòtica que afecta milions de persones, principalment a regions tropicals, amb un impacte en la salut i el desenvolupament socioeconòmic. La leishmaniosi canina clínica es manifesta amb un ampli espectre de signes clínics i anormalitats clinicopatològiques. Les manifestacions cutànies són les més comunes, sent la dermatitis papular una presentació típica en àrees endèmiques. La interacció de Leishmania amb el sistema immunitari de l'hoste implica una dinàmica complexa entre les respostes immunitàries innates i adaptatives que influeixen en el resultat de la malaltia. La immunitat adaptativa dels limfòcits T ha demostrat una associació de la resposta immunitària cel·lular a la resistència a la malaltia, així com una associació de la resposta humoral amb la malaltia clínica. La immunitat innata també ha demostrat tenir un paper crucial en el control de la infecció, així com en guiar el desenvolupament de respostes immunitàries adaptatives duradores. Els neutròfils són les primeres cèl·lules immunològiques a trobar el paràsit i fagocitar-lo. La progressió de la malaltia depèn de la interacció entre els sistemes d'eliminació del paràsit i els seus mecanismes d'evasió de les cèl·lules de la immunitat. Les opcions de tractament disponibles per a la infecció per Leishmania spp. no són òptimes, ja que, malgrat reduir els nivells de paràsits i millorar els signes clínics, no erradiquen completament la infecció i comporten un risc moderat d'efectes secundaris. A més, l'eficàcia del tractament es veu limitada per l'aparició de mecanismes de resistència en el paràsit en àrees endèmiques . L'objectiu general de la tesi va ser investigar noves eines per a la prevenció i el tractament, així com millorar el coneixement sobre la immunitat innata i adaptativa de la infecció per L. infantum en el gos. Aquesta tesi es va dividir en tres estudis principals (capítols 3, 4 i 5). Al capítol 3 es van avaluar la seguretat i eficàcia clínica de l'antimoniat de meglumina i l'administració local de biguanida de polihexametilè (PHMB) sol o en combinació amb un agonista de TLR4 en la resolució de lesions cutànies en gossos amb dermatitis papular deguda a la infecció per L. infantum, i es va avaluar la immunitat cel·lular i humoral específica del paràsit, així com la parasitèmia en el moment del diagnòstic i durant el període de seguiment d'aquests gossos. Al capítol 4 es van avaluar les variacions en l'activitat oxidativa dels neutròfils en la sang perifèrica mitjançant la taxa de nitroblue tetrazolium test (NBT) i es va investigar l'associació potencial entre l'activitat oxidativa dels neutròfils i les concentracions d'IFN-[Gamma] i els nivells d'anticossos en gossos en diferents estats d'infecció per L. infantum. Es van plantejar dues hipòtesis, la primera de les quals era que els gossos infectats seropositius sans o els gossos amb malaltia lleu (estadi I-dermatitis papular) mostraven una major proporció de neutròfils activats en la sang perifèrica que els gossos amb malaltia moderada a greu (estadis II-III), i la segona era que l'IFN-[Gamma] estava positivament associat amb els neutròfils activats en la sang perifèrica dels gossos amb infecció per L. infantum, així com inversament relacionat amb els nivells d'anticossos. Finalment, el capítol 5 va ser un estudi de fase I que va avaluar la seguretat i la resposta immunitària cel·lular i humoral específica de paràsit d'una vacuna candidata per a L. infantum en gossos. La hipòtesi d'aquest estudi era que aquesta vacuna candidata per a L. infantum indueix una resposta immunitària protectora caracteritzada per una forta resposta immunitària cel·lular i una resposta humoral específica lleu, així com un bon perfil de seguretat quan s'administra a Beagles sans. |
|---|