Molecular characterization of the MgaSpn transcriptional regulator of "Streptcoccus neumoniae"
La bacteria Gram-positiva Streptococcus pneumoniae reside como comensal en el tracto naso-faríngeo de individuos sanos, pudiendo producir infecciones severas cuando el sistema inmune se debilita. Esta Tesis se ha centrado en la caracterización molecular de la proteína MgaSpn, un regulador transcripc...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2014 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad Complutense de Madrid (UCM) |
| Repositorio: | Docta Complutense |
| Idioma: | inglés |
| OAI Identifier: | oai:docta.ucm.es:20.500.14352/38495 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/20.500.14352/38495 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | 578.831.3(043.2) Expresión génica Streptococcus pneumoniae reguladores Globales complejos multiméricos virulencia MgaSpn Gene expression global regulators multimeric complexes virulence Biología molecular (Biología) Bioquímica (Biología) 2415 Biología Molecular 2302 Bioquímica |
| Sumario: | La bacteria Gram-positiva Streptococcus pneumoniae reside como comensal en el tracto naso-faríngeo de individuos sanos, pudiendo producir infecciones severas cuando el sistema inmune se debilita. Esta Tesis se ha centrado en la caracterización molecular de la proteína MgaSpn, un regulador transcripcional de la familia Mga/AtxA implicado en la virulencia de neumococo. El gen mgaSpn se transcribe in vivo a partir del promotor Pmga, reconocido in vitro por el factor 43 de neumococo. Adyacente al gen mgaSpn, en la cadena complementaria, se encuentra el operón spr1623-spr1626, cuya transcripción está dirigida in vivo por dos promotores (P1623A y P1623B). La proteína MgaSpn actúa, de forma directa, como activador del promotor P1623B in vivo. Esta activación requiere la interacción de MgaSpn con una región de 70-pb, localizada entre los promotores divergentes P1623B y Pmga. MgaSpn presenta un alto contenido en -hélices y se comporta como un dímero en solución, aunque tiende a formar especies de mayor masa molecular en función de la concentración. Respecto a la organización de dominios funcionales, MgaSpn presenta dos motivos de unión a DNA (HTH) en la región N-terminal, un dominio PRD central y un motivo tipo-EIIB en la región C-terminal. La proteína MgaSpn se une a DNA lineal de cadena doble con alta afinidad pero baja especificidad de secuencia. Los resultados obtenidos en este trabajo sugieren que conformaciones locales en el DNA (como curvatura intrínseca) podrían contribuir al reconocimiento específico de una región determinada del DNA por MgaSpn. Además, tras unirse al sitio primario, MgaSpn es capaz de extenderse a lo largo de las regiones de DNA adyacentes, generando complejos proteína-DNA multiméricos, característica que no ha sido descrita en otros reguladores de la familia Mga/AtxA. Este trabajo ha contribuido a ampliar el conocimiento que se tenía de MgaSpn como regulador de genes asociados a la virulencia de neumococo. |
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