Generation and characterization of inducible knockout mice for adrenomedullin
El objetivo principal de esta tesis ha sido generar el primero modelo KO para el gen adm en el que se delecione dicho gen de todo el organismo. Y después, usar ese modelo para contrastar el conocimiento acumulado hasta ahora en los principales procesos fisiológicos y patológicos en los que la AM est...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2017 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad Pública de Navarra |
| Repositorio: | Academica-e. Repositorio Institucional de la Universidad Pública de Navarra |
| OAI Identifier: | oai:academica-e.unavarra.es:2454/32195 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/2454/32195 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Modelo KO Gen adm Adrenomedulina KO model Adm gene Adrenomedullin |
| Sumario: | El objetivo principal de esta tesis ha sido generar el primero modelo KO para el gen adm en el que se delecione dicho gen de todo el organismo. Y después, usar ese modelo para contrastar el conocimiento acumulado hasta ahora en los principales procesos fisiológicos y patológicos en los que la AM está implicada. Así mismo, se pretende evaluar la eficacia de nuevas terapias basadas en la modulación de los niveles de AM usando pequeñas moléculas sintéticas, tomando como referencia los resultados obtenidos de la caracterización del modelo KO para el gen adm. En conclusión, nuestro ratón KO inducible para el gen de la adm supone un nuevo modelo de estudio mucho más adecuado y fiable que los modelos previos para estudiar las funciones de esta hormona en los distintos procesos fisiológicos y patológicos. La información adquirida con este modelo genético puede suponer un nuevo avance en la comprensión de ciertas enfermedades en las que la AM está directamente implicada, así como arrojar luz sobre la posible etiología de alguna de ellas. Existe una mutación que hace que los individuos portadores tengan unos niveles de AM significativamente inferiores a los de la población normal, convirtiéndolos en una especie de “knock-down” humano natural. Los estudios de nuestro KO en ratones tendrían aplicaciones directas en estos individuos. Además, las nuevas terapias basadas en la modulación de los niveles plasmáticos de la AM a través de moléculas pequeñas deben ser consideradas para el tratamiento de aquellas patologías en las que esta hormona está involucrada de alguna manera, puesto que ya de acuerdo a nuestros resultados han demostrado su eficacia en el tratamiento de la osteoporosis y el cáncer colorrectal asociado a la colitis. |
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