Characterization of mechanisms underlying neuronal survival and plasticity in Huntington's disease
[cat] Huntington’s disease is a progressive neurodegenerative disorder caused by the expansion of a CAG tract in the exon-1 of the huntingtin gene. Mutant huntingtin induces a large amount of toxic effects that trigger cell dysfunction and consequently, behavioral alterations such as motor dysfuncti...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2013 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad de Barcelona |
| Repositorio: | Dipòsit Digital de la UB |
| OAI Identifier: | oai:diposit.ub.edu:2445/47944 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/2445/47944 http://hdl.handle.net/10803/125774 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Neurociències Corea de Huntington Neuroplasticitat Etologia Malalties neurodegeneratives Neurosciences Huntington's chorea Neuroplasticity Animal behavior Neurodegenerative Diseases |
| Sumario: | [cat] Huntington’s disease is a progressive neurodegenerative disorder caused by the expansion of a CAG tract in the exon-1 of the huntingtin gene. Mutant huntingtin induces a large amount of toxic effects that trigger cell dysfunction and consequently, behavioral alterations such as motor dysfunction, cognitive decline and psychological disturbances. However, before the onset of symptoms individuals are healthy. Thus, it is plausible that compensatory mechanisms may be activated to regulate a … [+] Resum: La malaltia de Huntington és un trastorn neurodegeneratiu progressiu caracteritzat per la presencia d’alteracions motores i dèficits cognitius. Aquesta malaltia està causada per l’expansió anòmala del triplet CAG en l’exó 1 del gen que codifica per la proteïna huntingtina. La huntingtina mutada indueix gran quantitat d’efectes tòxics que desencadenen la disfunció cel•lular i, en conseqüència, les alteracions en la conducta característiques d’aquesta malaltia. Tot i així, abans de l’aparició del símptomes, els individus són sans. Per tant, és plausible pensar que es produeix una activació de mecanismes compensatoris per a regular l’equilibri entre la mort i la supervivència cel•lular. En aquesta tesis, ens hem centrat en dos objectius principals: (1) l’estudi dels mecanismes compensatoris activats en la presencia de la huntingtina mutada per tal de millorar la supervivència cel•lular i (2) la identificació de dianes moleculars per a reduir els dèficits motors i cognitius, així com per a millorar la plasticitat sinàptica en models murins de la malaltia de Huntington. Específicament, els nostres resultats han ajudat a entendre el paper de la proteïna cinasa p90Rsk i del factor de transcripció Elk-1 en la susceptibilitat de les neurones estriatals a la mort induïda per la huntingtina mutada. Per altre banda, mostrem per primera vegada el potencial terapèutic dels receptors de la prostaglandina E2, EP1 i Ep2, per al tractament dels símptomes clínics y histopatològics en la malaltia de Huntington. |
|---|