H3K4ox a new epigenetic mark : characterization of H3K4ox as a new epigenetic mark and its role in chomatin condensation
L’oxidació de la histona 3 en la lisina 4 (H3K4ox) per acció de la lysil oxidase-like 2 (LOXL2) genera una nova modificació de la H3 amb una funció desconeguda. En aquesta tesi, hem determinat tant en línies cel·lulars com en xenografs derivats de pacients (PDXs) que el subtipus de càncers de mama t...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de documento: | tese |
| Estado: | Versão publicada |
| Data de publicação: | 2017 |
| País: | España |
| Recursos: | CBUC, CESCA |
| Repositório: | TDR. Tesis Doctorales en Red |
| OAI Identifier: | oai:www.tdx.cat:10803/586098 |
| Acesso em linha: | http://hdl.handle.net/10803/586098 |
| Access Level: | Acceso aberto |
| Palavra-chave: | Epigenètica H3K4ox Cancer de pit Dany a l'ADN Compactació de la cromatina Epigenetics Breast cancer DNA damage Chromatin compaction 576 |
| Resumo: | L’oxidació de la histona 3 en la lisina 4 (H3K4ox) per acció de la lysil oxidase-like 2 (LOXL2) genera una nova modificació de la H3 amb una funció desconeguda. En aquesta tesi, hem determinat tant en línies cel·lulars com en xenografs derivats de pacients (PDXs) que el subtipus de càncers de mama triple negatiu (TNBC) presenta uns nivells elevats de LOXL2 i H3K4ox, i una cromatina més compactada que els altres subtipus de càncer de mama. L’H3K4ox es troba majoritàriament en l’heterocromatina, on controla la compactació de l’ADN i inhibeix la resposta al dany en l’ ADN (DDR). Eliminar la LOXL2 redueix els nivells d’H3K4ox i “obre” la cromatina, provocant l’activació del DDR i fent que augmenti la susceptibilitat a la mort cel·lular. Aquest paper crucial de l’oxidació de l’H3 en la compactació de la cromatina i el DDR suggereix que forçar l’obertura de la cromatina podria ser una manera de sensibilitzar les cèl·lules TNBC a teràpies oncològiques convencionals. |
|---|