Relación entre inmunosupresión e inflamación subclínica en biopsias de seguimiento de trasplante renal
La malaltia renal crònica (MRC) és una de les principals causes de morbiditat i mortalitat a nivell mundial, afectant el 10% de la població. Es preveu que per al 2040 sigui la cinquena causa de mort. El trasplantament renal (TR) és el tractament preferit per a l'ERC avançada, ja que proporciona...
| Autor: | |
|---|---|
| Formato: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2024 |
| País: | España |
| Recursos: | CBUC, CESCA |
| Repositorio: | TDR. Tesis Doctorales en Red |
| OAI Identifier: | oai:www.tdx.cat:10803/693053 |
| Acesso em linha: | http://hdl.handle.net/10803/693053 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palavra-chave: | Trasplantament renal Kidney transplant Trasnplante renal Biòpsia renal Kidney biopsy Biopsia renal Ciències de la Salut 61 |
| Resumo: | La malaltia renal crònica (MRC) és una de les principals causes de morbiditat i mortalitat a nivell mundial, afectant el 10% de la població. Es preveu que per al 2040 sigui la cinquena causa de mort. El trasplantament renal (TR) és el tractament preferit per a l'ERC avançada, ja que proporciona una major supervivència, millor qualitat de vida i costos més baixos en comparació amb la diàlisi. No obstant això, aquest procediment presenta complicacions a llarg termini, especialment relacionades amb la immunosupressió, tant per sobreexposició com per infraexposició. La sobreexposició a immunosupressors augmenta el risc d'infeccions i neoplàsies, mentre que la infraexposició incrementa la possibilitat de rebuigs immunològics, com el rebuig mediada per anticossos (RMA) i el rebuig mediada per cèl·lules T (RMC). A més, la inflamació subclínica del greix pot conduir al desenvolupament d'anticossos HLA donant-específics de novo (ADEs dn), complicant encara més l'evolució del greix. La teràpia immunosupressora estàndard postrasplantament sol incloure generalment una combinació de tacrolimus (TAC), micofenolat mofetil (MMF) i, en alguns casos, esteroides en dosis baixes. TAC, tot i ser eficaç, té limitacions a causa del seu estret marge terapèutic, baixa biodisponibilitat i alta variabilitat en els nivells entre pacients. Una baixa exposició a TAC durant el primer any postrasplantament augmenta el risc de rebuigs aguts i ADEs dn, mentre que una alta exposició a TAC pot causar nefrotoxicitat, infeccions virals i càncer. Donats aquests riscos, el monitoratge constant postrasplantament és crucial. En les darreres dècades, les biòpsies de seguiment han estat clau per detectar inflamació subclínica i la progressió de la fibrosi en el greix renal. Aquests estudis han mostrat que la inflamació subclínica està associada amb l'exposició a immunosupressors, la incompatibilitat HLA i el desenvolupament de ADEs dn. El monitoratge del greix inclou biomarcadors no invasives com la creatinina sèrica, la proteinúria i els anticossos HLA. A més, s'han desenvolupat noves tecnologies com el perfil d'expressió gènica i l'ADN lliure de cèl·lules derivat del donant (dd-cfDNA), que milloren la comprensió dels mecanismes immunopatològics i permeten intervencions més precises. La tesi aquí resumida investiga la relació entre la inflamació subclínica del greix renal, l'exposició a immunosupressors i l'expressió gènica relacionada amb el rebuig. Els tres estudis que la componen aborden diferents aspectes d'aquesta problemàtica. El primer estudi analitza l'expressió gènica en biòpsies de trasplantaments renals, diferenciant entre biòpsies normals, amb rebuig i amb fenotips incomplets de rebuig. Es va desenvolupar un puntuació (RAG-score) que discrimina entre biòpsies normals i de rebuig, mostrant una associació amb la supervivència del greix independentment del diagnòstic histològic. Aquesta puntuació també va detectar rebuig subclínic en biòpsies amb fenotips incomplets. El segon estudi va avaluar la relació entre les lesions histològiques i l'exposició a TAC en biòpsies seqüencials als 3 i 12 mesos postrasplantament. Una baixa relació concentració/dosi de TAC es va associar amb una major progressió de fibrosi intersticial i atrofia tubular (FI/AT), mentre que nivells elevats de TAC van mostrar menor inflamació en àrees sense fibrosi. El tercer estudi va investigar la relació entre els nivells de TAC i l'expressió de gens associats amb el rebuig, utilitzant la tècnica de RT-PCR en targetes microfluidiques. Es van identificar 19 gens correlacionats amb els nivells de TAC-C0 en el moment de la biòpsia. L'anàlisi de les dades d'expressió gènica va permetre identificar dos grups de pacients. Aquells amb menor exposició a TAC van presentar rebuig subclínic i una disminució progressiva de la funció renal. Aquests estudis aprofundeixen en l'impacte de la immunosupressió i la inflamació subclínica en l'evolució del greix renal, oferint noves perspectives per al maneig postrasplantament. |
|---|