Paper de la molècula d'adhesió neuronal Ncam2 en desenvolupament i plasticitat neuronal
[cat] La correcta migració, la polarització neuronal i el manteniment de l'estructura neuronal són claus per l'òptim funcionament del cervell. Existeix un reconeixement molecular que permet la formació de les connexions neuronals. El manteniment d'aquestes connexions són claus en cerv...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2017 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad de Barcelona |
| Repositorio: | Dipòsit Digital de la UB |
| OAI Identifier: | oai:diposit.ub.edu:2445/116183 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/2445/116183 http://hdl.handle.net/10803/406948 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Neurones Cervell Neuroplasticitat Neurobiologia del desenvolupament Neurons Brain Neuroplasticity Developmental neurobiology |
| Sumario: | [cat] La correcta migració, la polarització neuronal i el manteniment de l'estructura neuronal són claus per l'òptim funcionament del cervell. Existeix un reconeixement molecular que permet la formació de les connexions neuronals. El manteniment d'aquestes connexions són claus en cervell adult. A més a més, la pèrdua progressiva d'aquestes donen lloc a processos neurodegeneratius. Les molècules d'adhesió cel·lulars realitzen diferents funcions essencials durant el desenvolupament i en la plasticitat neuronal. Estan involucrades en la migració ,creixement neurític, sinaptogènesi i plasticitat. Aquesta tesi es focalitza en l'estudi de les funcions que realitza una d'aquestes molècules d'adhesió, la molècula d'adhesió cel·lular neuronal 2 (neural cell adhesion molecule 2, Ncam2). Ncam2 és una glicoproteïna de la família de les Ncam. En concret, el gen Ncam2 és paràleg amb Ncam1 i presenta el mateix domini extracel·lular que Ncam1. Ncam2 presenta dues isoformes degut a un empalmament alternatiu que genera la isoforma Ncam2.1 i la isoforma Ncam2.2. En mamífers, Ncam2 s'expressa en diferents teixits del cos i el teixit on és més abundant és el cervell. Ncam2 s'expressa en diferents regions del cervell però la seva funció ha estat extensament estudiada en el bulb olfactori, on s'ha vist que participa en la formació i el manteniments de les connexions en el glomèrul. En concret, participa en la fasciculació dels axons i el creixement neurític. A més a més, en cultius de neurones corticals Ncam2 participa en la formació de fil·lopodis i la ramificació de les neurites. Tot i l'expressió en hipocamp i còrtex, la funció de Ncam2 no és coneixia en aquests teixits. En aquest sentit, al llarg de la tesi hem modulat l'expressió en diferents experiments in vitro i in vivo per determinar la funció de Ncam2 en el desenvolupament, morfogènesi neuronal i plasticitat adulta. En desenvolupament hem observat que Ncam2 s'expressa en les neurones que migren radialment i la seva expressió és necessària pel correcte posicionament en el còrtex. A més a més, l'expressió de Ncam2 en hipocamp és necessària per la morfogènesi neuronal degut a que participa en els processos de polarització, creixement dendrític i ramificació axonal. En hipocamp adult, Ncam2 controla la plasticitat neuronal i la neurogènesi adulta. En concret, Ncam2 controla la densitat d'espines de les neurones piramidals de CA1 i les neurones granulars del gir dentat. A més a més, també modula la densitat de contactes que formen les fibres molsoses a la CA3. A nivell de neurogènesi adulta, els nostres resultats indiquen que Ncam2 controla la diferenciació neuronal de les neurones generades en el gir dentat. A nivell de senyalització, els nostres resultats indiquen que Ncam2 interacciona amb diferents molècules que controlen les dinàmiques del citoesquelet d'actina i microtúbuls, la senyalització de calci, la transcripció genètica i el tràfic cel·lular. Aquestes dades obren la via d'estudi dels mecanismes que vehiculen les funcions de Ncam2. Les nostres dades posen de manifest diferents funcions que realitza Ncam2 en el cervell. En cap sentit, les interaccions i funcions descrites semblen exclusives de Ncam2 sinó que són processos en que hi ha un solapament funcional de moltes proteïnes d'adhesió, fet que confereix robustesa als processos de formació, manteniment i remodelació de les estructures neuronals. En concret, Ncam2 formaria part del conjunt de molècules que permeten la identitat molecular de les neurones. Una identitat clau perquè permet la formació i el manteniment de circuits neuronals específics. |
|---|