Unveiling the Role of BORA in Ovarian Cancer Dissemination
El càncer d'ovari (CO) és la neoplàsia ginecològica més letal en països desenvolupats, amb una supervivència als 5 anys menor al 30%. Aquest mal pronòstic s'explica, principalment, perquè la majoria de les pacients són diagnosticades en estadis avançats, quan el càncer ja ha disseminat per...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2023 |
| País: | España |
| Institución: | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Repositorio: | Dipòsit Digital de Documents de la UAB |
| Idioma: | inglés |
| OAI Identifier: | oai:ddd.uab.cat:293268 |
| Acceso en línea: | https://ddd.uab.cat/record/293268 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Càncer d'ovari Ovarian cancer Cáncer de ovario Metàstasi Metastasis Metástasis Bora Ciències de la Salut |
| Sumario: | El càncer d'ovari (CO) és la neoplàsia ginecològica més letal en països desenvolupats, amb una supervivència als 5 anys menor al 30%. Aquest mal pronòstic s'explica, principalment, perquè la majoria de les pacients són diagnosticades en estadis avançats, quan el càncer ja ha disseminat per la cavitat peritoneal i on les opcions terapèutiques són limitades. BORA és el principal cofactor de PLK1, una quinasa amb múltiples rols en mitosis, entre els quals destaca el seu paper en la transició G2/M. A més, PLK1 també té diferents funcions fora del cicle cel·lular, entre les quals hi ha promoure la transició epiteli-mesènquima (EMT). La EMT és un procés clau en la disseminació del càncer degut a que confereix a les cèl·lules més motilitat, propietats de cèl·lules mare, resistència a la mort per anoikis, i major resistència a la quimioteràpia. Tant BORA com PLK1 s'han trobat sobreexpressades en diferents neoplàsies, incloent el CO, on se'ls hi han atribuït propietats oncogèniques. Considerant això, en aquesta tesis hem avaluat el paper de BORA en la disseminació del CO, en concret, la seva capacitat de promoure la EMT de forma PLK1-dependent. En aquest projecte hem demostrat que la sobreexpressió ectòpica de BORA promou la EMT, augmentant el potencial de migrar i envair de les cèl·lules tumorals in vitro, i incrementant la formació de metàstasis in vivo. A més, hem demostrat que les cèl·lules amb nivells endògens de BORA alts migren més que la població parental, el que ens fa postular que alta expressió endògena de BORA confereix a les cèl·lules canceroses més flexibilitat per iniciar la EMT, un estat cel·lular conegut com a "metastable". D'altra banda, els nostres resultats també indiquen que nivells ectòpics elevats de BORA afavoreixen la angiogènesis, un procés necessari pel creixement tant del tumor primari com del secundari. Finalment, també hem testat la inhibició de BORA utilitzant siRNAs contra BORA conjugats amb un tipus de nanopartícules anomenades Quatsomes. Amb aquesta estratègia, hem demostrat que silenciar BORA redueix la viabilitat de les cèl·lules de CO, disminueix la seva capacitat de migrar i que, quan es combina amb els fàrmacs que s'utilitzen actualment contra el CO en la clínica, augmenta el seu benefici terapèutic. En resum, els nostres resultats suggereixen que BORA contribueix a la disseminació del CO a través de promoure la EMT. Per tant, la inhibició de BORA podria bloquejar aquest procés i així reduir la capacitat del CO de disseminar, així com també disminuiria la viabilitat de les cèl·lules. Per tant, els nostres resultats descriuen una nova potencial estratègia terapèutica per tractar les pacients amb CO avançat. |
|---|