The source of interleukin-6 in the central nervous system determines its effects on body weight and behavior
La interleucina-6 (IL-6) es una citocina pleiotrópica con funciones tanto inflamatorias como no inflamatorias. Participa en la diferenciación de células B a células plasmáticas, la inducción de proteínas de fase aguda y la regulación de la transición entre la inmunidad innata y adquirida. En cuanto...
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2017 |
| País: | España |
| Institución: | CBUC, CESCA |
| Repositorio: | TDR. Tesis Doctorales en Red |
| OAI Identifier: | oai:www.tdx.cat:10803/458614 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10803/458614 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Interleuquina-6 Interleucina-6 Interleukin-6 Obesitat Obesidad Obesity SNC CNS Ciències Experimentals 612 |
| Sumario: | La interleucina-6 (IL-6) es una citocina pleiotrópica con funciones tanto inflamatorias como no inflamatorias. Participa en la diferenciación de células B a células plasmáticas, la inducción de proteínas de fase aguda y la regulación de la transición entre la inmunidad innata y adquirida. En cuanto a sus funciones no relacionadas con la inflamación, participa en la regulación del peso corporal y el comportamiento, entre otras. Dado que es producida por múltiples tipos celulares, tanto en la periferia como en el sistema nervioso central (SNC), es clave determinar el papel de cada una de las fuentes y las células en las que actúa. Con este fin, hemos generado ratones knock-out condicionales para la IL-6 en astrocitos o neuronas, así como ratones knock-out condicionales para el receptor de la IL-6 (IL-6R) en neuronas, para estudiar la influencia de esta citocina en la regulación del peso corporal en situación basal y tras diferentes desafíos calóricos, como una dieta rica en grasas o el ayuno. También hemos empleado ratones con expresión crónica de IL-6 en astrocitos, ratones GFAP-IL6, con el fin de ampliar nuestro estudio del efecto central de la IL-6. Cabe mencionar, que nos encontramos una recombinación del gen de interés fuera de las células diana debido a actividad Cre recombinasa no específica, que fue más prominente con el promotor neuronal (Syn1) que con el astrocitario (GFAP). Este punto es muy relevante y debe ser tenido en cuenta al trabajar con líneas de ratones que expresen Cre. Nuestros resultados muestran, por una parte, que tanto la IL-6 astrocitaria como la neuronal fomentan la supervivencia in utero, restringen la exploración y facilitan el comportamiento de tipo ansioso. Por otra parte, cada IL-6 tiene efectos opuestos en la ganancia de peso corporal con una dieta rica en grasas, inhibiéndola la IL-6 astrocitaria y favoreciéndola la neuronal; en el crecimiento longitudinal, en el que la IL-6 astrocitaria lo inhibe mientras que la neuronal lo promueve; y en la locomoción general, que está facilitada por la IL-6 astrocitaria y lo contrario por la neuronal. Además, nuestros resultados con los ratones knock-out condicionales para el IL-6R neuronal indican que los efectos de la IL-6 neuronal en el crecimiento longitudinal y la ingesta compensatoria tras un ayuno son autocrinos, ya que ambos modelos presentan fenotipos similares. Por el contrario, el receptor neuronal no parece mediar los efectos en el comportamiento. En resumen, la célula productora de IL-6 en el SNC es crítica para determinar sus efectos sobre diversas variables relacionadas con el peso corporal y el comportamiento en el ratón. |
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