Synthesis of new heteropolycyclic compounds with potential antitumor activity = Preparació de nous compostos fenólics i derivats amb potencial activitat antitumoral

[spa] El estudio trata de la síntesis y la actividad biológica de 4 antitumorales diferentes: Análogos de tetrahidro-[1,4]-dioxanisoquinolinas, de combretastatina A-4, de dioxancarbazol y del resveratrol. El estudio describe la estrategia sintética y la síntesis multietapas de esos compuestos potenc...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Soucek, Richard
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2014
País:España
Institución:Universidad de Barcelona
Repositorio:Dipòsit Digital de la UB
OAI Identifier:oai:diposit.ub.edu:2445/53889
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/2445/53889
http://hdl.handle.net/10803/133830
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Medicaments antineoplàstics
Síntesi de fàrmacs
Fenols
Antineoplastic agents
Drug synthesis
Phenols
Descripción
Sumario:[spa] El estudio trata de la síntesis y la actividad biológica de 4 antitumorales diferentes: Análogos de tetrahidro-[1,4]-dioxanisoquinolinas, de combretastatina A-4, de dioxancarbazol y del resveratrol. El estudio describe la estrategia sintética y la síntesis multietapas de esos compuestos potencialmente antitumorales. Varias tetrahidroisoquinolinas fueron sintetizadas, cinco de ellas fueron probadas biológicamente y presentan una actividad de inhibición de la proteína K-Ras prometedora. Dos de esos compuestos presentan una actividad anti antiangiogénica elevada y uno presenta actividades de antiosteoporosis. Dos derivados de pirazolona fueron sintetizados y probados biológicamente, uno de ellos muestra una inhibición muy elevada de la K-Ras, de antiangiogénesis y de antiosteoporosis e inhibe la fase G2 del ciclo celular y sus subfases. Se han preparado dos derivados de azolediona combretastatina A-4 que se evaluarán biológicamente. Se sintetizaron dos derivados de dioxancarbazol, uno de ellos presenta una actividad alta de la K-Ras y de antiangiogénesis. Finalmente, se prepararon y evaluaron biológicamente cuatros análogos del resveratrol. Los resultados biológicos muestran una inhibición moderada y selectiva de la K-ras en las líneas celulares estudiadas. Próximamente, el resto de los compuestos sintetizados se evaluarán biológicamente. Ensayos adicionales de inhibición de CDKs, de topoisomerasa II y de toxicidad serán llevados a cabo.