Modulación de la polarización de macrófagos por fármacos antitumorales. Estudio electrofisiológico

Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Bioquímica. Fecha de lectura: 25-09-2020

Detalhes bibliográficos
Autor: Peraza Pérez, Diego Alberto
Formato: tesis doctoral
Fecha de publicación:2020
País:España
Recursos:Universidad Autónoma de Madrid
Repositorio:Biblos-e Archivo. Repositorio Institucional de la UAM
Idioma:español
OAI Identifier:oai:repositorio.uam.es:10486/693783
Acesso em linha:http://hdl.handle.net/10486/693783
Access Level:acceso abierto
Palavra-chave:Macrófagos - Células - Sistema inmune - Tesis doctorales
Células tumorales Macrófagos - Tesis doctorales
Tumores - Medicamentos - Macrófagos - Tesis doctorales
Biología y Biomedicina / Biología
id ES_5e091d5e6962b9d8f91ec2d3c0984e7a
oai_identifier_str oai:repositorio.uam.es:10486/693783
network_acronym_str ES
network_name_str España
repository_id_str
dc.title.none.fl_str_mv Modulación de la polarización de macrófagos por fármacos antitumorales. Estudio electrofisiológico
title Modulación de la polarización de macrófagos por fármacos antitumorales. Estudio electrofisiológico
spellingShingle Modulación de la polarización de macrófagos por fármacos antitumorales. Estudio electrofisiológico
Peraza Pérez, Diego Alberto
Macrófagos - Células - Sistema inmune - Tesis doctorales
Células tumorales Macrófagos - Tesis doctorales
Tumores - Medicamentos - Macrófagos - Tesis doctorales
Biología y Biomedicina / Biología
title_short Modulación de la polarización de macrófagos por fármacos antitumorales. Estudio electrofisiológico
title_full Modulación de la polarización de macrófagos por fármacos antitumorales. Estudio electrofisiológico
title_fullStr Modulación de la polarización de macrófagos por fármacos antitumorales. Estudio electrofisiológico
title_full_unstemmed Modulación de la polarización de macrófagos por fármacos antitumorales. Estudio electrofisiológico
title_sort Modulación de la polarización de macrófagos por fármacos antitumorales. Estudio electrofisiológico
dc.creator.none.fl_str_mv Peraza Pérez, Diego Alberto
author Peraza Pérez, Diego Alberto
author_facet Peraza Pérez, Diego Alberto
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Valenzuela Miranda, Carmen
González Gallego, Teresa
Departamento de Bioquímica
Facultad de Medicina
Instituto de Investigaciones Biomédicas "Alberto Sols" (IIBM)
dc.subject.none.fl_str_mv Macrófagos - Células - Sistema inmune - Tesis doctorales
Células tumorales Macrófagos - Tesis doctorales
Tumores - Medicamentos - Macrófagos - Tesis doctorales
Biología y Biomedicina / Biología
topic Macrófagos - Células - Sistema inmune - Tesis doctorales
Células tumorales Macrófagos - Tesis doctorales
Tumores - Medicamentos - Macrófagos - Tesis doctorales
Biología y Biomedicina / Biología
description Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Bioquímica. Fecha de lectura: 25-09-2020
publishDate 2020
dc.date.none.fl_str_mv 2020
2020-09-25
dc.type.none.fl_str_mv doctoral thesis
http://purl.org/coar/resource_type/c_db06
NA
http://purl.org/coar/version/c_be7fb7dd8ff6fe43
dc.type.openaire.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10486/693783
url http://hdl.handle.net/10486/693783
dc.language.none.fl_str_mv Español
spa
language_invalid_str_mv Español
language spa
dc.rights.none.fl_str_mv open access
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
dc.rights.openaire.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv open access
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Biblos-e Archivo. Repositorio Institucional de la UAM
instname:Universidad Autónoma de Madrid
instname_str Universidad Autónoma de Madrid
reponame_str Biblos-e Archivo. Repositorio Institucional de la UAM
collection Biblos-e Archivo. Repositorio Institucional de la UAM
repository.name.fl_str_mv
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1869409084724215808
spelling Modulación de la polarización de macrófagos por fármacos antitumorales. Estudio electrofisiológicoPeraza Pérez, Diego AlbertoMacrófagos - Células - Sistema inmune - Tesis doctoralesCélulas tumorales Macrófagos - Tesis doctoralesTumores - Medicamentos - Macrófagos - Tesis doctoralesBiología y Biomedicina / BiologíaTesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Bioquímica. Fecha de lectura: 25-09-2020Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 25-03-2022Los canales iónicos presentes en las células del sistema inmune conforman una red perfectamente orquestada que regula el potencial de membrana, contribuyendo a la señalización del Ca2+ intracelular y, por tanto, a la regulación funcional y a la expresión génica. En esta Tesis Doctoral nos centramos en los macrófagos, cuyo patrón de canales iónicos varía en función del estado de polarización en el que se encuentren. Los macrófagos juegan un papel crucial en la respuesta inflamatoria, actuando como células presentadoras de antígenos y como células capaces de modificar la producción de citoquinas del entorno y, por tanto, la intensidad de la respuesta de los linfocitos T. En procesos patológicos como el cáncer, los macrófagos asociados a tumores (MAT) exhiben un fenotipo que pierde su capacidad antitumoral. Los MAT adquieren características inmunosupresoras y es esta capacidad protumoral la que les convierte en una diana terapéutica útil para evitar el crecimiento tumoral. La modulación de la polarización de los MAT hacia un fenotipo proinflamatorio/antitumoral (reeducación) supondría, por tanto, un beneficio terapéutico. La trabectedina es un fármaco antitumoral que bloquea el ciclo celular de las células tumorales y que, además, presenta efectos sobre el microambiente tumoral que no se han estudiado en profundidad. En la presente Tesis Doctoral hemos caracterizado los efectos de la trabectedina sobre las corrientes Kir y KV encargadas de mantener el potencial de reposo de los macrófagos utilizando la técnica de fijación de voltaje en parches de membrana (patch-clamp). Los efectos de la trabectedina se estudiaron en macrófagos peritoneales procedentes de ratón en distintos estados de polarización, en MAT generados in vitro (MATiv), en MAT aislados de tumores generados en ratones, así como en macrófagos peritoneales procedentes de estos ratones con tumor. Hemos observado que la trabectedina no ejerce efectos directos sobre los canales KV1.3 o KV1.5 presentes en la membrana celular de los macrófagos. Sin embargo, la incubación de macrófagos peritoneales o de MATiv con este fármaco produce su activación a través de un aumento en la relación KV1.3/KV1.5 de sus canales heterotetráméricos (KV), como consecuencia de un incremento en la expresión génica y proteica de Kcna3 y KV1.3, respectivamente. Esta modificación de la expresión de canales de K+ que regulan el potencial de membrana de los macrófagos permite la correcta señalización de Ca2+ intracelular. Los resultados obtenidos ponen de manifiesto que la trabectedina modula el estado de polarización de los macrófagos hacia un fenotipo proinflamatorio y que la concentración subcitotóxica requerida para ello varía en función del estado de polarización en el que se encuentren. De hecho, la expresión de marcadores proinflamatorios aumentó en macrófagos tratados con concentraciones subcitotóxicas de trabectedina. Por ello, concluimos que la capacidad antitumoral de la trabectedina no solo se debe a sus efectos sobre las células tumorales y a su capacidad de producir una depleción selectiva de los monocitos y macrófagos, sino también a la modulación del microambiente tumoral, debido, al menos en parte, a la modulación de la polarización de los macrófagos presentes en el tumorValenzuela Miranda, CarmenGonzález Gallego, TeresaDepartamento de BioquímicaFacultad de MedicinaInstituto de Investigaciones Biomédicas "Alberto Sols" (IIBM)20202020-09-25doctoral thesishttp://purl.org/coar/resource_type/c_db06NAhttp://purl.org/coar/version/c_be7fb7dd8ff6fe43info:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10486/693783reponame:Biblos-e Archivo. Repositorio Institucional de la UAMinstname:Universidad Autónoma de MadridEspañolspaopen accesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2info:eu-repo/semantics/openAccessoai:repositorio.uam.es:10486/6937832026-06-23T12:46:27Z
score 15.198674

Registos relacionados