Neumonitis por hipersensibilidad por exposición a hongos y aves
Neumonitis por hipersensibilidad (NH) es un término que abarca un grupo heterogéneo de enfermedades resultantes de una reacción inflamatoria pulmonar de causa inmunológica, cuyos mecanismos no son bien conocidos, en respuesta a una amplia variedad de antígenos que pueden provocar diversos grados de...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2019 |
| País: | España |
| Institución: | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Repositorio: | Dipòsit Digital de Documents de la UAB |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:ddd.uab.cat:207883 |
| Acceso en línea: | https://ddd.uab.cat/record/207883 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Pneumonitis per hipersensibilitat Fisiopatologia |
| Sumario: | Neumonitis por hipersensibilidad (NH) es un término que abarca un grupo heterogéneo de enfermedades resultantes de una reacción inflamatoria pulmonar de causa inmunológica, cuyos mecanismos no son bien conocidos, en respuesta a una amplia variedad de antígenos que pueden provocar diversos grados de inflamación y desestructuración del parénquima pulmonar. La prevalencia e incidencia de la NH dependen de factores tales como las condiciones geográficas o la intensidad de la inhalación; se estima que la NH representa alrededor del 15% de las enfermedades pulmonares intersticiales difusas (EPID). Respecto al diagnóstico, actualmente no existen unos criterios validados, por lo que el diagnóstico se basa en diferentes aspectos como una alta sospecha clínica, la demostración de un antígeno responsable o los hallazgos radiológicos. La NH es una entidad potencialmente grave, con una mortalidad a los 5 años de hasta 27-29% de los pacientes. Des del punto de vista farmacológico en la actualidad se usan diferentes estrategias inmunosupresoras y, cuando la NH progresa, el trasplante pulmonar si no existen contraindicaciones. Así, en este contexto de ausencia de una prueba de referencia para el diagnóstico de la NH por un lado y de dudas sobre la inmunopatogenia de la NH por otro, en la presente tesis se muestran los dos estudios realizados con el objetivo de establecer la rentabilidad de la prueba de provocación bronquial específica (PPBE) en el diagnóstico de la NH y el diseño de dos modelos animales de NH (agudo y crónico) con el fin de analizar los diferentes mecanismos fisiopatológicos en función de la forma de presentación y poder determinar si se trata de diferentes estadios de la enfermedad. Para poder analizar la rentabilidad de la PPBE, se realizó un estudio retrospectivo con todos aquellos pacientes con sospecha de NH a los que se realizó la prueba de provocación en nuestro centro (Hospital Vall d'Hebron) entre 1995 y 2010; tras la aplicación del protocolo, se incluyeron un total de 113 sujetos. Se analizaron datos de función pulmonar, de laboratorio, de imagen, del agente causal 6 sospechado y del resultado de la PPBE. Se determinó que la PPBE presentaba una sensibilidad y especificidad del 72.7% y 84% respectivamente cuando no se tenía en cuenta el agente etiológico; estos resultados mejoraban si se analizaban únicamente las PPBE a aves y hongos, siendo respectivamente del 85.1% y 86.2%. Se observó que únicamente el 8% de los pacientes presentaron reacciones graves transitorias, sin requerir ingreso hospitalario. Por otro lado, con el fin de analizar los diferentes mecanismos fisiopatológicos implicados en la NH, se realizó un estudio experimental con el diseño de dos modelos murinos para NH aviar: un modelo agudo y otro crónico. Se realizó análisis de la función pulmonar, las IgG en suero, la celularidad del lavado broncoalveolar (LBA), las citoquinas/quimiocinas presentes en el LBA y la histología pulmonar. Se observó una disminución de la TLC más marcada en el grupo de NH crónica, sin observar recuperación con el tiempo. Las IgG se detectaron en ambos grupos, siendo su concentración mayor en el grupo crónico. El número de células totales en el LBA fue más elevado en el grupo NH crónica; en este grupo se observó valores más altos de neutrófilos y linfocitos que en el grupo de NH aguda; en la NH aguda se observaron eosinófilos no presentes en el grupo crónico. Las citoquinas analizadas se observaron en ambos grupos, a excepción del IFNg que no se detectó y la IL-4 que únicamente se detectó en el grupo agudo, 24h después de la última instilación nasal. El estudio histológico mostró cambios compatibles con NH tanto en el grupo agudo como crónico. En conclusión, la PPBE no sólo es una herramienta útil en el diagnóstico de las NH sino que también es segura. Los neutrófilos y la respuesta TH17 tienen un papel importante en el desarrollo de la enfermedad y posiblemente, haya una evolución de TH1 (NH aguda) a TH2 (NH crónica) ante la persistencia de la exposición antigénica. Este hecho reforzaría la hipótesis de que las diferentes formas de presentación pueden ser estadios evolutivos de la enfermedad. |
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