Integrated sensors for overcoming organ-on-a-chip monitoring challenges
Los dispositivos 'Organ-On-a-Chip' han revolucionado la forma de conocer la biología que hasta el momento se ha venido realizando con los cultivos celulares. Estos sistemas, que contemplan el co-cultivo en tres dimensiones y tecnología microfluídica, tienen como propósito mimetizar la fisi...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2017 |
| País: | España |
| Institución: | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Repositorio: | Dipòsit Digital de Documents de la UAB |
| Idioma: | inglés |
| OAI Identifier: | oai:ddd.uab.cat:189685 |
| Acceso en línea: | https://ddd.uab.cat/record/189685 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Microfluídica Detectors electroquímics |
| Sumario: | Los dispositivos 'Organ-On-a-Chip' han revolucionado la forma de conocer la biología que hasta el momento se ha venido realizando con los cultivos celulares. Estos sistemas, que contemplan el co-cultivo en tres dimensiones y tecnología microfluídica, tienen como propósito mimetizar la fisiología humana con sistemas de cultivo in-vitro. Su finalidad es la de incrementar el conocimiento de los procesos biológicos, así como también de disponer de una herramienta de diagnóstico efectiva para el análisis de diferentes fármacos. A medida que aumenta la complejidad biológica de los sistemas de cultivo, la necesidad de analizar y monitorizar su respuesta también aumenta. En la actualidad, el análisis de los sistemas 'Organ-On-a-Chip' se basa principalmente en métodos analíticos convencionales que en la mayoría de casos implica la muerte del cultivo celular, la alteración del sistema microfluídico para la recolección de muestras, la imposibilidad de hacer análisis en tiempo real e incluso el aumento del coste y la complejidad del sistema en su conjunto. Es en este contexto en el que esta tesis intenta desarrollar herramientas para la monitorización de parámetros celulares en tiempo real en sistemas 'Organ-On-a-Chip', ya que se han convertido en una valiosa estrategia para la comprensión de los procesos biológicos complejos que ocurren. Se proponen dos estrategias que no comprometen el funcionamiento del sistema 'Organ-On-a-Chip' como tal. Una de ellas tiene por objetivo monitorizar parámetros físicos de forma externa al sistema de cultivo, usando plataformas modulares que incorporan varios sensores y que pueden ser conectadas en línea con el sistema microfluídico sin intervenir en su funcionamiento. En concreto, se han integrado sensores electroquímicos miniaturizados en un sustrato plástico usando técnicas convencionales de microfabricación y prototipaje rápido, para la medición simultánea de los parámetros de oxígeno disuelto e iones Na+, K+ y pH. La otra estrategia desarrollada en esta tesis va un paso más allá, dado que integra los sensores dentro del mismo sistema 'Organ-On-a-Chip', embebiéndolos en la propia membrana donde se realiza el cultivo celular. El reto consiste en integrar sensores de bajo coste de manera eficiente, en una membrana flexible, muy porosa y delgada. Esto es posible gracias al uso de la tecnología de impresión por inyección de tinta como alternativa a las costosas tecnologías de microfabricación convencionales. Específicamente, se han incorporado y validado sensores electroquímicos de oxígeno disuelto en un sistema real de 'Liver-On-a-Chip' que permite monitorizar el consumo de oxígeno de un cultivo de células epiteliales renales en tiempo real. Ambos son planteamientos válidos, y la elección de uno de ellos dependerá del interés biológico que puede tener realizar mediciones externas o internas al sistema de cultivo, y del grado de complejidad tecnológico que ello implique. |
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