Receptor de Dopamina 3. Modulación por fármacos y oligomerización

Los receptores de dopamina pertenecen al grupo de receptores acoplados a proteínas G aminérgicos, encontrándose principalmente en el cerebro donde participan en multitud de funciones cognitivas y motoras. Al unirse a la dopamina, éstos desencadenan una cascada de señalización intracelular a través d...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autores: Arroyo Urea, Sandra, Velázquez Campoy, Adrián, García Nafría, Javier
Tipo de recurso: tesis de maestría
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2025
País:España
Institución:Universidad de Zaragoza
Repositorio:Zaguán. Repositorio Digital de la Universidad de Zaragoza
OAI Identifier:oai:zaguan.unizar.es:161812
Acceso en línea:http://zaguan.unizar.es/record/161812
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:estructura de polipéptidos y proteínas
bioquímica
biofísica
id ES_5d9912f6462fe79cb4dfb0c0bb655b68
oai_identifier_str oai:zaguan.unizar.es:161812
network_acronym_str ES
network_name_str España
repository_id_str
spelling Receptor de Dopamina 3. Modulación por fármacos y oligomerización Arroyo Urea, SandraVelázquez Campoy, Adrián García Nafría, Javier estructura de polipéptidos y proteínasbioquímicabiofísicaLos receptores de dopamina pertenecen al grupo de receptores acoplados a proteínas G aminérgicos, encontrándose principalmente en el cerebro donde participan en multitud de funciones cognitivas y motoras. Al unirse a la dopamina, éstos desencadenan una cascada de señalización intracelular a través de la activación de proteínas G (GS, Gi/O, Gq/11, G12/13) y ß-arrestinas. Se han descrito 5 tipos de receptores dopaminérgicos, clasificados según su secuencia y función en receptores de tipo D1 (D1R y D5R), que señalizan por Gs activando la adenilato ciclasa, y tipo D2 (D2R, D3R y D4R) que señalizan por Gi/O ejerciendo el efecto contrario. Estos últimos, y más específicamente D2R y D3R, constituyen las principales dianas terapéuticas de multitud de trastornos neurológicos, como la enfermedad de Parkinson y esquizofrenia.<br />Comprender los mecanismos funcionales de señalización de estos receptores, así como el desarrollo de fármacos con propiedades optimizadas tiene el potencial de mejorar los tratamientos para estas enfermedades. Esta tesis doctoral se centra en el estudio del D3R humano (hD3R), donde combinando crio-microscopia electrónica, bioquímica, ensayos de señalización y colaboraciones con investigadores computacionales y químicos orgánicos, i) se abordan los mecanismos de señalización de este receptor, mostrando las bases del acoplamiento preferencial de D3R hacia GO, ii) se desarrollan ligandos selectivos que diferencian entre D2R y D3R, explotando un sitio nuevo extracelular en hD3R que se descubre en este trabajo y que se utiliza para el desarrollo de fármacos con mayor selectividad, iii) se descifran los mecanismos por los<br />cuales un ligando unido a la parte extracelular es capaz de activar la señalización mediada por proteínas G pero no por ß-arrestinas en hD3R, iv) se desarrollan nanoanticuerpos que modulan al hD3R permitiendo su uso como herramientas para el estudio del receptor así como v) se pretende el estudio de la oligomerización de estos receptores en ambiente nativo, es decir, mientras se encuentran en la membrana, utilizando crio-tomografía electrónica.<br /><br />Universidad de Zaragoza, Prensas de la Universidad2025info:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionapplication/pdfhttp://zaguan.unizar.es/record/161812reponame:Zaguán. Repositorio Digital de la Universidad de Zaragozainstname:Universidad de ZaragozaEspañolhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/esinfo:eu-repo/semantics/openAccessoai:zaguan.unizar.es:1618122026-05-29T13:59:51Z
dc.title.none.fl_str_mv Receptor de Dopamina 3. Modulación por fármacos y oligomerización
title Receptor de Dopamina 3. Modulación por fármacos y oligomerización
spellingShingle Receptor de Dopamina 3. Modulación por fármacos y oligomerización
Arroyo Urea, Sandra
estructura de polipéptidos y proteínas
bioquímica
biofísica
title_short Receptor de Dopamina 3. Modulación por fármacos y oligomerización
title_full Receptor de Dopamina 3. Modulación por fármacos y oligomerización
title_fullStr Receptor de Dopamina 3. Modulación por fármacos y oligomerización
title_full_unstemmed Receptor de Dopamina 3. Modulación por fármacos y oligomerización
title_sort Receptor de Dopamina 3. Modulación por fármacos y oligomerización
dc.creator.none.fl_str_mv Arroyo Urea, Sandra
Velázquez Campoy, Adrián
García Nafría, Javier
author Arroyo Urea, Sandra
author_facet Arroyo Urea, Sandra
Velázquez Campoy, Adrián
García Nafría, Javier
author_role author
author2 Velázquez Campoy, Adrián
García Nafría, Javier
author2_role author
author
dc.subject.none.fl_str_mv estructura de polipéptidos y proteínas
bioquímica
biofísica
topic estructura de polipéptidos y proteínas
bioquímica
biofísica
description Los receptores de dopamina pertenecen al grupo de receptores acoplados a proteínas G aminérgicos, encontrándose principalmente en el cerebro donde participan en multitud de funciones cognitivas y motoras. Al unirse a la dopamina, éstos desencadenan una cascada de señalización intracelular a través de la activación de proteínas G (GS, Gi/O, Gq/11, G12/13) y ß-arrestinas. Se han descrito 5 tipos de receptores dopaminérgicos, clasificados según su secuencia y función en receptores de tipo D1 (D1R y D5R), que señalizan por Gs activando la adenilato ciclasa, y tipo D2 (D2R, D3R y D4R) que señalizan por Gi/O ejerciendo el efecto contrario. Estos últimos, y más específicamente D2R y D3R, constituyen las principales dianas terapéuticas de multitud de trastornos neurológicos, como la enfermedad de Parkinson y esquizofrenia.<br />Comprender los mecanismos funcionales de señalización de estos receptores, así como el desarrollo de fármacos con propiedades optimizadas tiene el potencial de mejorar los tratamientos para estas enfermedades. Esta tesis doctoral se centra en el estudio del D3R humano (hD3R), donde combinando crio-microscopia electrónica, bioquímica, ensayos de señalización y colaboraciones con investigadores computacionales y químicos orgánicos, i) se abordan los mecanismos de señalización de este receptor, mostrando las bases del acoplamiento preferencial de D3R hacia GO, ii) se desarrollan ligandos selectivos que diferencian entre D2R y D3R, explotando un sitio nuevo extracelular en hD3R que se descubre en este trabajo y que se utiliza para el desarrollo de fármacos con mayor selectividad, iii) se descifran los mecanismos por los<br />cuales un ligando unido a la parte extracelular es capaz de activar la señalización mediada por proteínas G pero no por ß-arrestinas en hD3R, iv) se desarrollan nanoanticuerpos que modulan al hD3R permitiendo su uso como herramientas para el estudio del receptor así como v) se pretende el estudio de la oligomerización de estos receptores en ambiente nativo, es decir, mientras se encuentran en la membrana, utilizando crio-tomografía electrónica.<br />
publishDate 2025
dc.date.none.fl_str_mv 2025
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.none.fl_str_mv http://zaguan.unizar.es/record/161812
url http://zaguan.unizar.es/record/161812
dc.language.none.fl_str_mv Español
language_invalid_str_mv Español
dc.rights.none.fl_str_mv http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/es
info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/es
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Universidad de Zaragoza, Prensas de la Universidad
publisher.none.fl_str_mv Universidad de Zaragoza, Prensas de la Universidad
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Zaguán. Repositorio Digital de la Universidad de Zaragoza
instname:Universidad de Zaragoza
instname_str Universidad de Zaragoza
reponame_str Zaguán. Repositorio Digital de la Universidad de Zaragoza
collection Zaguán. Repositorio Digital de la Universidad de Zaragoza
repository.name.fl_str_mv
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1869409038860550144
score 15.812429