The tumor-supressive role of RNF144B: a p53-activated E3 ligase guarding genomic stability

El conegut supressor tumoral p53 regula un ampli programa transcripcional que protegeix envers el càncer. No obstant, la complexitat d’aquest programa fa difícil determinar el rol de cada gen regulat per p53. Deplecionar RNF144B, una ligasa d’ubiquitina E3 regulada per p53, incrementa el desenvolupa...

ver descrição completa

Detalhes bibliográficos
Autor: Abad Cortel, Etna
Formato: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2023
País:España
Recursos:CBUC, CESCA
Repositorio:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/689589
Acesso em linha:http://hdl.handle.net/10803/689589
Access Level:acceso abierto
Palavra-chave:Supressor tumoral
Càncer
Inestabilitat genòmica
Cicle cel·lular
p53
Tumor suppressor
Cancer
Genomic instability
Cell cycle
616.2
Descrição
Resumo:El conegut supressor tumoral p53 regula un ampli programa transcripcional que protegeix envers el càncer. No obstant, la complexitat d’aquest programa fa difícil determinar el rol de cada gen regulat per p53. Deplecionar RNF144B, una ligasa d’ubiquitina E3 regulada per p53, incrementa el desenvolupament i severitat de tumors de linfoma en ratolins. Aquí, estudio si RNF144B també és un supressor tumoral fora del compartiment sanguini. Mitjançant transcriptòmica, proteòmica, genòmica y anàlisis funcional de cèl·lules humanes i murines amb funció normal de p53, revel·lo un rol de RNF144B en la proliferació i transformació cel·lular, la reparació del ADN i el manteniment de l’estabilitat genòmica. En el context dels adenocarcinomes pulmonars, la deficiència de RNF144B porta a la resistència enfront certs fàrmacs citotòxics, una pitjor supervivència a la malaltia dels pacients. Conjuntament, aquestes troballes situen RNF144B com un supresor tumoral regulat per p53 en altres contextes cel·lulars com el càncer de pulmó.