Análisis de la expresión de las moléculas relacionadas con el complejo principal de histocompatibilidad de clase I gen A (MICA) y de NKG2D como respuesta al estrés celular en el cáncer urotelial de vejiga

[spa] INTRODUCCIÓN: MICA (Major histocompatibility complex I Chain related proteins to gen A) se expresa como respuesta al estrés celular en procesos neoplásicos, inflamatorios, infecciones virales y enfermedades autoinmunes. MICA es reconocida por el receptor NKG2D (Natural-Killer Group 2, member D...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Rijo Mora, Enrique Antonio
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2017
País:España
Institución:Universidad de Barcelona
Repositorio:Dipòsit Digital de la UB
OAI Identifier:oai:diposit.ub.edu:2445/122918
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/2445/122918
http://hdl.handle.net/10803/585888
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Oncologia
Càncer de bufeta
Oncology
Bladder cancer
Descripción
Sumario:[spa] INTRODUCCIÓN: MICA (Major histocompatibility complex I Chain related proteins to gen A) se expresa como respuesta al estrés celular en procesos neoplásicos, inflamatorios, infecciones virales y enfermedades autoinmunes. MICA es reconocida por el receptor NKG2D (Natural-Killer Group 2, member D), que es el más potente de sus ligandos. La expresión de MICA en las células tumorales como mecanismo de defensa innato al daño oxidativo del DNA y su reconocimiento por la célula NKG2D+, precipitan una serie de respuestas hasta que la célula que expresa MICA es destruida. Así, la expresión de MICA y de NKG2D puede jugar un papel importante en el control inmunológico de los tumores. En la literatura existen pocos trabajos que relacionen la expresión de MICA con el cáncer urotelial vesical. OBJETIVOS: Evaluar el nivel de expresión tisular de MICA y NKG2D en el carcinoma urotelial de vejiga no músculo invasivo y estudiar la relación con las características clínico patológicas del tumor y su utilidad como factor pronóstico independiente de recidiva y progresión. De manera complementaria, analizar las subpoblaciones de linfocitos T, histiocitos y células cebadas en el tumor vesical, su relación con la expresión tisular de MICA y NKG2D, así como el impacto que el perfil de estas subpoblaciones celulares inflamatorias puede tener sobre la historia natural del tumor. MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio retrospectivo de 175 pacientes consecutivos diagnosticados de tumor vesical primario en el período 1998-2003 (edad media de 68 años, 85% varones). Se han construido tres microarray de tejido y se ha determinado mediante inmunohistoquímica la expresión de las moléculas MICA y NKG2D. Así como de CD4, CD8, CD56, CD68, CD34, CD117 y CD15. RESULTADOS: De las características clínico patológicas sólo el género femenino, el hábito tabáquico y la edad demostraron ser un factor asociado a bajos niveles de NKG2D. Tras un seguimiento medio de 78 meses, la expresión elevada de MICA se relaciona con un mayor riesgo de recidiva en el análisis de regresión logística (OR:6.777 [2.861-16.053];p<0.001). NKG2D tiene una relación inversamente proporcional con su ligando MICA, mayores niveles de NKG2D se relacionan con un menor riesgo de recidiva (OR:3.86 [0.153-0.976];p=0.044). En cuanto a la progresión tumoral solo NKG2D demostró ser un factor protector (OR:0.161 [0.003- 0.875];p=0.034). CONCLUSIONES: La expresión de MICA puede predecir el riesgo de recidiva en los tumores vesicales no músculo invasivos. Niveles elevados de NKG2D se relacionan con una menor recidiva tumoral. Son necesarios más estudios para valorar el papel de estas moléculas como diana terapéutica. La cantidad de células CD68+ entre las células tumorales se asocia, también de manera significativa, a mayor probabilidad de recidiva tumoral. La expresión homogénea de CD15 en el tumor y la cantidad de CD117+ en el estroma tumoral se relacionan de manera independiente con menores valores de expresión de NKG2D. Este conjunto de datos no se encuentra reflejado en la literatura previa sobre el cáncer de vejiga y constituye una nueva evidencia adicional de la importancia de los mecanismos de inmunidad innata y de la inflamación en la biología de este tumor.

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