Mutaciones del gen del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en pacientes con carcinoma no microcítico de pulmón: cribado poblacional, significado predictivo y pronóstico y estrategias terapéuticas a la progresión
La presente tesis doctoral se basa en la compilación de dos artículos que versan sobre el estudio de los pacientes con cáncer no microcítico de pulmón (CNMP) portadores de mutaciones en el gen EGFR (EGFR). La tesis incluye dos estudios que se centran en las estrategias terapéuticas y de genotipado e...
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2019 |
| País: | España |
| Institución: | CBUC, CESCA |
| Repositorio: | TDR. Tesis Doctorales en Red |
| OAI Identifier: | oai:www.tdx.cat:10803/667726 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10803/667726 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Mutacions d'EGFR Mutaciones de EGFR EGFR mutations Carcinoma no microcític de pulmó Carcinoma no microcítico de pulmón Non-small cell lung cancer Inhibidors de tirsonia quinasa Inhibidores de tirosina quinasa Tyrosine kinase inhibitors Ciències de la Salut 61 |
| Sumario: | La presente tesis doctoral se basa en la compilación de dos artículos que versan sobre el estudio de los pacientes con cáncer no microcítico de pulmón (CNMP) portadores de mutaciones en el gen EGFR (EGFR). La tesis incluye dos estudios que se centran en las estrategias terapéuticas y de genotipado en sangre en la misma población de pacientes cuya enfermedad ha progresado al tratamiento con inhibidores de tirosina quinasa (ITQ) de primera y segunda generación. El primer estudio incluye los resultados de seguridad y eficacia de la combinación de afatinib y sirolimus en pacientes con resistencia adquirida a los ITQ de primera generación. El segundo trabajo explora la utilidad de la biopsia liquida en la detección y monitorización de la mutación T790M en un grupo de pacientes tratados con osimertinib, un ITQ de tercera generación. La mutación T790M representa el principal mecanismo de resistencia en estos pacientes. El estudio explora también la correlación de la evolución de T790M en sangre con la respuesta clínica y radiológica de los pacientes. Las conclusiones han sido las siguientes: 1. La combinación de afatinib y sirolimus en pacientes con CNMP con mEGFR en progresión a ITQ de primera y segunda generación proporciona una respuesta similar a la obtenida con afatinib en monoterapia y con una alta tasa de efectos adversos. Estos resultados no justifican el desarrollo de nuevos estudios con esta combinación. 2. La detección de T790M en muestra de sangre es factible. La desaparición de T790M en sangre en pacientes con CNMP con mEGFR y resistencia adquirida a ITQ de primera y segunda generación producida por la T790M se asocia a respuesta clínica y radiológica a osimertinib. La reaparición de T790M podría ser un marcador de resistencia a osimertinib en aquellos casos en que dicha mutación había desaparecido y permanece como mecanismo principal de resistencia adquirida. |
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