Ploidy reduction determines the fate of reprogrammed cell fusion hybrids

Fenómenos de fusión celular heterotípica están asociados con regeneración de tejidos en mamíferos. La reprogramación de células somáticas a estadios de células madre progenitoras o pluripotentes, a través de fusión, tiene posibles aplicaciones en la medicina regenerativa. Sin embargo, originar célul...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Rodrigues Frade, João Manuel
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2017
País:España
Institución:CBUC, CESCA
Repositorio:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/565684
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10803/565684
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Fusión celular
Reprogramación
Mitosis tripolar
Reducción de ploidía
Regeneración
Cell fusion
Cell reprogramming
Tripolar mitosis
Ploidy reduction
Regeneration
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Descripción
Sumario:Fenómenos de fusión celular heterotípica están asociados con regeneración de tejidos en mamíferos. La reprogramación de células somáticas a estadios de células madre progenitoras o pluripotentes, a través de fusión, tiene posibles aplicaciones en la medicina regenerativa. Sin embargo, originar células tetraploides por fusión lleva a consecuencias que deben ser caracterizadas antes de que esta estrategia sea aplicada in vivo. En este trabajo, hemos estudiado híbridos reprogramados formados por fusión in vitro entre células madre embrionarias y progenitores neuronales de ratón. Demostramos que después de la fusión, híbridos tetraploides reprogramados han podido reducir su ploidía a través de una mitosis tripolar reductiva. Este proceso resulta en dos células diploides y una tetraploide. Los análisis de cariotipo y de microscopia indican que la mitosis tripolar ocurre sin perdida de cromosomas y sin muerte de las células hijas. Además, los polimorfismos de un solo nucleótido y la marcación de cromosomas han mostrado que la segregación de cada cromosoma durante la mitosis tripolar depende de su célula de origen. Así, proponemos que la segregación de cromosomas puede no ser aleatoria y así producir células “hijas” diploides con un contenido cromosómico euploide. Esta observación puede llevar a nuevas aplicaciones de la reprogramación por fusión celular en la reparación de tejidos y a un mejor entendimiento de cómo la mitosis de células tetraploides es regulada.