The spectrum of cutaneous manifestations in canine leishmaniosis: insights into diagnosis and immune responses
La variació clínica observada en la leishmaniosi canina ( CanL ) està determinada per una resposta immunitària variable contra la infecció. La resposta immune específica mediada per cèl·lules T s'associa amb el control de la proliferació de paràsits i la progressió de la malaltia. No obstant ai...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2019 |
| País: | España |
| Institución: | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Repositorio: | Dipòsit Digital de Documents de la UAB |
| Idioma: | inglés |
| OAI Identifier: | oai:ddd.uab.cat:207853 |
| Acceso en línea: | https://ddd.uab.cat/record/207853 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Leishmaniosi Gossos |
| Sumario: | La variació clínica observada en la leishmaniosi canina ( CanL ) està determinada per una resposta immunitària variable contra la infecció. La resposta immune específica mediada per cèl·lules T s'associa amb el control de la proliferació de paràsits i la progressió de la malaltia. No obstant això, el paper de la resposta immune innata a l'hora d'instruir la polarització de la resposta cel·lular no ha de ser ignorada. La dermatitis papular, que en una àrea endèmica és considerada una manifestació típica de CanL , és la forma cutània més suau de la malaltia. La hipòtesi d'aquesta tesi doctoral va ser que els gossos amb dermatitis papular com a única manifestació clínica eren gossos amb una resposta immunitària innata i adaptativa diferenciada capaç de controlar la progressió de la malaltia en comparació amb gossos amb manifestacions cutànies més severes. També es va hipotitzar que la reacció positiva de a la prova de la leishmanina (LST) en gossos resistents era histoimmunològicament similar a la dermatitis papular . L' última hipòtesi va ser que la dermatitis papular pot ser més freqüent en les races conegudes per ser resistents a la infecció per Leishmania . Els estudis escrits presentats a la present tesi doctoral van mostrar que la dermatitis papular presentava una clínica homogènia caracteritzada per la presència de pápulas, amb l'aspecte de volcà, amb un marge eritematós en gossos joves. Característicament, els gossos afligits únicament amb aquesta malaltia no van presentar anomalies clinicopatològiques indicatives de severitat de la malaltia enfront als gossos amb manifestacions cutànies més severes (capítols 4 , 5 i 7 ) . En aquesta tesi doctoral es van trobar nous resultats diagnòstics sobre la dermatitis papular canina . Examen citològic la prova de la reacció en cadena quantitativa de la polimerasa (PCR ) sobre les citologies va permetre la confirmació de la naturalesa infecciosa de les papules en la majoria dels casos, la qual cosa suggereix que aquesta tècnica és una eina prometedora pel diagnòstic (capítol 5 ). A més, els estudis histopatològics demostren que les lesions papulars eren caracteritzada per una dermatitis piogranulomatosa i nodular amb formació de granulomes amb baixa càrrega de paràsits demostrada mitjançant la qPCR específica per Leishmnia . D'altra banda, la pell d'aspecte normal dels gossos amb dermatitis papular presentava una densitat de paràsits inferior amb menys freqüència d'inflamació que la pell d'aspecte normal de gossos malalts més greus (capítols 3 i 4 ) . Els capítols 4, 5 i 6 varen recolzar els resultats immunològics adaptatius descrits anteriorment a la literatura per a la dermatitis papular i la leishmaniosi en estadi I. De fet, es va documentar una resposta immune humoral baixa o absent en gossos amb dermatitis papular, mentre que es van trobar alts nivells d'anticossos en gossos amb dermatitis ulcerativa exfoliativa . A més, els gossos amb dermatitis papular mostraven una resposta immune mediada per cèl·lules predominant caracteritzada per reaccions positives a la LST. No obstant això, aquesta tesi doctoral va descriure per primera vegada una alta producció de IFN-γ en sang en gossos amb dermatitis papular mentre es va trobar una immunitat mediada per cèl·lules absents o reduïda en gossos amb manifestacions cutànies més greus (capítols 5 i 6 ). A més, es va determinar una associació lleugera entre la LST, la producció d'IFN-γ i la dermatitis papular (capítol 5 ) . La dermatitis papular va ser diagnosticada amb més freqüència en els gossos de raça ca eivissenc (capítol 5). L' estudi descrit en el capítol 6 va demostrar un patró diferent de l'expressió dels gens immunitaris a la pell de gossos amb dermatitis papular i leishmaniosi en estadi I en comparació amb gossos malalts més greus . Les papules es van caracteritzar per una major transcripció de TLR2 , TLR4, IL-10 i IFN - mentre que l atranscripció TLR7 va ser reduïda i la transcripció de PD-L1 era similar en comparació amb lesions cutànies més severse. D'altra banda, la pell normal de gossos amb dermatitis papular presentava una menor expressió de TLR2, TLR7, IL-10, IFN - i PD-L1 que els gossos malalts més severs mentre que la transcripció TLR4 era similar entre els dos grups . Tot i que el patró histològic de nodular a difus amb formació de granulomes no es va observar en les reaccions positives LST, l' anàlisi de l'expressió dels mateixos gens immunes van mostrar un patró similar d'expressió com el que es va trobar en pàpules (capítols s 7 i 8 ) . En conclusió, aquesta tesi doctoral va demostrar que els gossos amb dermatitis papular i estadi I de la leishmaniosi presentaven una resposta immune innata i adaptativa distintives, així com característiques clinicopatològiques i parasitològiques en comparació amb gossos malalts més greus que els protegeix contra la proliferació de paràsits i la progressió de la malaltia. A més, es va demostrar una resposta immune local similar entre lesions papulars i reaccions positives LST de gossos resistents , suggerint les reaccions positives a la LST com a substitut de lesions cutànies en gossos amb immunitat protectora. A més, la major freqüència de la dermatitis papular en els joves gossos de raça ca eivissenc suggereix que el fons immunològic dels gossos resistents els predisposa al desenvolupament de la dermatitis papular com a sola manifestació de la infecció per Leishmania . |
|---|