New serum soluble factors predicting inflammatory and non-inflammatory disability worsening in multiple sclerosis

Serum soluble factors; Inflammatory disability; Multiple sclerosis

Detalles Bibliográficos
Autores: García Domínguez, José M., VILLARRUBIA, NOELIA, Montalban, Xavier, Rodero-Romero, Alexander, Dominguez-Mozo, Maria Inmaculada, Monreal, Enric, Fernández Velasco, José Ignacio, Comabella Lopez, Manuel
Tipo de recurso: artículo
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2025
País:España
Institución:Departament de Salut de la Generalitat de Catalunya (DS)
Repositorio:Scientia. Dipòsit d'Informació Digital del Departament de Salut
OAI Identifier:oai:dnet:scientia____::889ff67a9f20101da2399ec7acd09990
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/11351/14393
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Marcadors bioquímics
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Inflamació
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[Rodero-Romero A, Villarrubia N, Fernández-Velasco JI] Department of Immunology, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Red Española de Esclerosis Múltiple (REEM), Red de Enfermedades Inflamatorias (REI), Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria, Madrid, Spain. [Domínguez-Mozo M] Grupo Investigación de Factores Ambientales en Enfermedades Degenerativas, Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos, Madrid, Spain. [Monreal E] Department of Neurology, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Red Española de Esclerosis Múltiple (REEM), Red de Enfermedades Inflamatorias (REI), Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria, Madrid, Spain. [García-Domínguez JM] Department of Neurology, Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid, Spain. [Comabella M, Montalban X] Servei de Neurologia, Centre d’Esclerosi Múltiple de Catalunya (CEMCAT), Barcelona, Spain. Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), Barcelona, Spain. Vall d’Hebron Hospital Universitari, Barcelona, Spain. Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, Spain
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We explored the proteomic profile associated with the different combinations of low or high levels of sNfL and sGFAP to explore immune mechanisms involved in different MS outcomes.Methods: Multicenter cross-sectional study including 253 treatment-naïve PwMS, and 180 healthy controls (HCs). sNfL and sGFAP levels were measured via SIMOA and patients were classified according to their levels into four groups: NLGL (normal sNfL and sGFAP), NHGL (high sNfL/normal sGFAP), NHGH (high sNfL and sGFAP), and NLGH (normal sNfL/high sGFAP). Serum proteomics were measured using the Olink™ 48 Cytokine panel. Results were analyzed by Kruskal-Wallis tests with Dunn’s post hoc analysis and further corrected by the False Discovery Rate analysis. Q-values below 0.05 were considered as significant.Results: Compared with HC, patients with low sGFAP concentrations exhibited decreased levels of granulocyte-macrophage colony stimulating factor (GM-CSF), a cytokine inducing innate cell activation q=0.009 for NLGL and q=0.002 for NHGL groups). Conversely, patients with high sGFAP values showed a remarkable decrease of epidermal growth factor (EGF), a cytokine involved in remyelination and axon repair produced by resting astroglia (q<0.0001 for NHGH and NLGH respectively). Additionally, NLGH patients exhibited pronounced decreases in soluble mediators essential for adaptive immune activation, including FLT3LG, TNFSF12, and TNF-α, compared to HC. They also showed broad reductions in chemokines involved in leukocyte recruitment as CCL3, CCL7, and CCL4. The most important decrease was found in CCL2, a chemokine that attracts monocytes and memory T cells to the CNS. NLGH patients showed lower values than HC (q<0.0001), NLGL (q=0.02), NHGL (q=0.02), and NHGH (q=0.03). These findings indicated that NLGH patients experience a reduction of the inflammatory response in the peripheral blood and a decreased immune cell attraction to the central nervous system combined with a lower ability of tissue repair.Discussion: We identified new molecules implied in the different pathological mechanisms occurring in patients with MS. These biomarkers could improve patient stratification, outcome prediction, and treatment optimization.The author(s) declared that financial support was received for this work and/or its publication. This study has been funded by Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) through the projects “PI21/00828” and “PI24/01018”, and by grants “RD21/0002/0053” and “RD24/0007/0013” from La Red Española de Enfermedades Inflamatorias and cofunded by the European Union.Frontiers MediaInstitut Català de la Salut[Rodero-Romero A, Villarrubia N, Fernández-Velasco JI] Department of Immunology, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Red Española de Esclerosis Múltiple (REEM), Red de Enfermedades Inflamatorias (REI), Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria, Madrid, Spain. [Domínguez-Mozo M] Grupo Investigación de Factores Ambientales en Enfermedades Degenerativas, Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos, Madrid, Spain. [Monreal E] Department of Neurology, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Red Española de Esclerosis Múltiple (REEM), Red de Enfermedades Inflamatorias (REI), Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria, Madrid, Spain. [García-Domínguez JM] Department of Neurology, Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid, Spain. [Comabella M, Montalban X] Servei de Neurologia, Centre d’Esclerosi Múltiple de Catalunya (CEMCAT), Barcelona, Spain. Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), Barcelona, Spain. Vall d’Hebron Hospital Universitari, Barcelona, Spain. Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, SpainVall d'Hebron Barcelona Hospital Campus202620262025info:eu-repo/semantics/articleinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11351/14393Scientiareponame:Scientia. Dipòsit d'Informació Digital del Departament de Salutinstname:Departament de Salut de la Generalitat de Catalunya (DS)InglésFrontiers in Immunology;16https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1729500Attribution 4.0 Internationalhttp://creativecommons.org/licenses/by/4.0/info:eu-repo/semantics/openAccessoai:dnet:scientia____::889ff67a9f20101da2399ec7acd099902026-06-12T09:38:37Z
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