Graphene field-effect transistors as flexible neural interfaces for intracortical electrophysiology
En els últims anys s'han produït desenvolupaments tecnològics innovadors en el camp dels implants neuronals per a aplicacions mèdiques. La comprensió de el cervell humà es considera com un dels majors reptes científics del nostre temps; com a conseqüència, estem sent testimonis d'una inten...
| Autor: | |
|---|---|
| Formato: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2021 |
| País: | España |
| Recursos: | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Repositorio: | Dipòsit Digital de Documents de la UAB |
| Idioma: | inglés |
| OAI Identifier: | oai:ddd.uab.cat:243473 |
| Acesso em linha: | https://ddd.uab.cat/record/243473 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palavra-chave: | Grafé Grafeno Graphene Interficie neuronal Neural interface Epilepsia Epilepsy Tecnologies |
| Resumo: | En els últims anys s'han produït desenvolupaments tecnològics innovadors en el camp dels implants neuronals per a aplicacions mèdiques. La comprensió de el cervell humà es considera com un dels majors reptes científics del nostre temps; com a conseqüència, estem sent testimonis d'una intensificació de la investigació en el desenvolupament de les interfícies cervell-màquina (IMC) per llegir i estimular l'activitat cerebral. No obstant això, els implants neuronals actualment disponibles ofereixen una eficàcia clínica modesta, en part a causa de les limitacions que plantegen la invasivitat dels materials. Aquests materials comprometen la resolució de la interfície, el rendiment i l'estabilitat a llarg termini dels implants. El desenvolupament d'una electrònica flexible que utilitzi materials biocompatibles és clau per al desenvolupament d'implants neuronals mínimament invasius, que puguin implantar-se de forma crònica. Un camp d'investigació molt prometedor, és l'ús de materials bidimensionals, com el grafè, per a aplicacions bioelectròniques. El transistor d'efecte de camp en solució de grafè (gSGFET) és una de d'aquestes noves tecnologies neuronals emergents. Aquests dispositius poden superar les limitacions esmentades anteriorment gràcies a les extraordinàries propietats del grafè, com ara la seva alta flexibilitat mecànica, estabilitat electroquímica, biocompatibilitat i alta sensibilitat. En aquesta tesi doctoral, s'han fabricat matrius de gSGFET i s'han optimitzat iterativament en termes de sensibilitat i relació senyal / soroll, adoptant mètodes de microfabricació a escala d'oblia. S'ha caracteritzat el soroll 1 / f en els gSGFETs i s'ha optimitzat amb un tractament UVO de la interfície metall / grafè i desacoblant el grafè del substrat utilitzant diferents nanomaterials com ara l'encapsulació del grafè amb nitrur de bor hexagonal (hBN), monocapes autoacoblades i grafè bicapa. A més, s'han fabricat amb èxit sondes neuronals epicorticals i intracorticals flexibles, que contenien matrius de gSGFET, i s'han fet enregistraments de microelectrocorticografia in vivo en rosegadors. S'han inserit dispositius intracorticals flexibles en el cervell utilitzant un protocol de reforç de la capa posterior del dispositiu amb proteïna de fibroïna de seda biorresistent. Els resultats presentats en aquesta tesi demostren la superior resolució espai-temporal dels gSGFET en comparació amb la tecnologia estàndard de microelèctrodes; en particular, la capacitat de mapejar amb alta fidelitat, l'activitat de molt baixa freqüència (ISA, <0,1 Hz) juntament amb els senyals en el típic ample de banda dels LFP. Avui dia se sap que l'activitat cerebral de molt baixa freqüència, contribueix a la fisiopatologia de diversos trastorns neurològics com el vessament cerebral, la lesió cerebral traumàtica, la migranya i l'epilèpsia. No obstant això, aquesta activitat rares vegades es registra a causa de les limitacions tècniques intrínseques dels elèctrodes convencionals acoblats a la CA. S'han obtingut mesures neuronals amb sondes de profunditat flexibles i multicanal de grafè (gDNP) en models animals desperts amb convulsions i epilèpsia. S'ha detectat i cartografiat l'AIS a través de diferents capes corticals i regions subcorticals, registrant simultàniament l'activitat epilèptica en bandes de freqüència més convencionals (1-600Hz). A més, com a part d'aquesta tesi s'ha demostrat també l'estabilitat i funcionalitat de registres a llarg termini, així com la biocompatibilitat dels gDNPs. La tecnologia bioelectrònica basada en grafè aquí descrita té el potencial d'esdevenir una eina de referència per a l'electrofisiologia d'ample de banda complet. Es preveu que aquesta tecnologia tingui un gran impacte en una comunitat àmplia i multidisciplinària que inclogui investigadors en neurotecnologia, enginyers biomèdics, neurocientífics que estudien la dinàmica cortical de banda ampla associada amb el comportament espontani i /o els estats cerebrals, així com investigadors clínics interessats en el paper de l'activitat de molt baixa freqüència en epilèpsia, els accidents cerebrovasculars i la migranya. |
|---|