Cancer-associated fibroblasts and response to anti-HER2 monoclonal antibodies in breast cancer
El cáncer de mama HER2-positivo es un subtipo muy agresivo. El desarrollo de terapias anti-diana HER2, particularmente el anticuerpo monoclonal (Mab) trastuzumab, supuso una mejora significativa en el pronóstico de esta enfermedad. De manera más reciente, otro Mab llamado pertuzumab, ha mejorado tod...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2019 |
| País: | España |
| Institución: | CBUC, CESCA |
| Repositorio: | TDR. Tesis Doctorales en Red |
| OAI Identifier: | oai:www.tdx.cat:10803/668327 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10803/668327 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Breast cancer CAFs HER2: Human Epidermal Receptor 2 Receptor humano del factor epidérmico 2 Cancer de mama Anti-HER2 targeted therapy Terapia dirigida contra HER2 Drug resistance Resistencia a fármacos NRG/HRG 616 |
| Sumario: | El cáncer de mama HER2-positivo es un subtipo muy agresivo. El desarrollo de terapias anti-diana HER2, particularmente el anticuerpo monoclonal (Mab) trastuzumab, supuso una mejora significativa en el pronóstico de esta enfermedad. De manera más reciente, otro Mab llamado pertuzumab, ha mejorado todavía más la eficiencia de trastuzumab. Aún y así, no todas las pacientes se beneficiarán de esta combinación de mAbs. Una proporción de estas pacientes no se beneficiarán de estas terapias anti-HER2, y fallecerán a causa de la presencia o el desarrollo de mecanismos de resistencia. Los tumores consisten no únicamente de una población heterogénea de células tumorales; si no también del conocido como rnicroentorno tumoral (IME por sus siglas en inglés). En los últimos años, se ha evidenciado que los fibroblastos asociados al tumor (CAFs por sus siglas en inglés) (una población estroma! muy abundante dentro del TME), directamente promueven los procesos tutnorogénicos así cotno la resistencia a los fármacos. No obstante, al inicio de este proyecto de tesis doctoral, los estudios relativos sobre el papel de los CAFs en la resistencia a la terapia anti-HER2 eran escasos. En resumen, este proyecto de tesis doctoral evidencia el papel de los fibroblastos asociado al tumor en la resistencia a la terapia anti-HER2 a través de la secreción de factores solubles que promueven la activación de mecanismos moleculares que promueven la supervivencia tumoral así como la resistencia terapéutica. |
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