Estudio de la regulación transcripcional de ALK1, receptor tipo de TGF-β, en la célula endotelial
La integridad del endotelio es de vital importancia en el mantenimiento del tono vascular y en la regulación de lo fenómenos de permeabilidad celular, transmigración de células inflamatorias y coagulación . El receptor endotelial de TGF-~, ALK1 (Activin-like kinase receptor type I) , está implicado...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2011 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad Complutense de Madrid (UCM) |
| Repositorio: | Docta Complutense |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:docta.ucm.es:20.500.14352/47697 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/20.500.14352/47697 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | 611.1.018.74(043.2) Endotelio Transcripción ALK1 Bioquímica (Biología) Biología molecular (Biología) 2302 Bioquímica 2415 Biología Molecular |
| Sumario: | La integridad del endotelio es de vital importancia en el mantenimiento del tono vascular y en la regulación de lo fenómenos de permeabilidad celular, transmigración de células inflamatorias y coagulación . El receptor endotelial de TGF-~, ALK1 (Activin-like kinase receptor type I) , está implicado en los fenómenos de remodelado vascular y angiogénesis. El daño vascular, así como la hipoxia sufrida en situaciones de isquemia , son dos de los principales estímulos de estos procesos . En este trabajo se han estudiado los mecanimos de regulación transcripcional de ALKl en respuesta a estos estímulos. Ante la disrupción de la monocapa endotelial, uno de los principales factores involucrados en la respuesta a daño vascular, KLF6 (Kruppellike factor-6) , se une a elementos localizados en la región promotora de ALKI, cooperando con la transcripción llevada a cabo por Spl para potenciar la expresión de ALKl , promoviendo la angiogénesis y aumentando la proliferación y la supervivencia de las células endoteliales. Asimismo, en situaciones de isquemia, la bajada en la presión de oxígeno en la célula hace que el principal efector molecular de la hipoxia , HIF-la (Hypoxia-Inducible Factor-la) , se una a elementos funcionales en el promotor de ALK1 , estimulando transcripcionalmente su expresión . De este modo, la señalización del TGF-~ en la célula endotelial, mediada por ALKI , es clave para la respuesta ante situaciones de emergencia celular (daño e hipoxia) mediante estimulación de angiogénesis , y para evitar las complicaciones patológicas que derivarían de la pérdida de la integridad endotelial. |
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