Progenitors hematopoètics de sang perifèrica: característiques del producte que impacten en el receptor i en els controls de qualitat del processament
[cat] Des dels seus inicis fins a l'actualitat, la indicació del TPH es basa en una avaluació dels riscos i beneficis del procediment en un pacient. Els beneficis venen donats per l'eliminació de les cèl·lules tumorals, en el cas del TPH autòleg, i pel esmentat efecte de l'empelt cont...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2023 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad de Barcelona |
| Repositorio: | Dipòsit Digital de la UB |
| OAI Identifier: | oai:diposit.ub.edu:2445/202986 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/2445/202986 http://hdl.handle.net/10803/689173 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Trasplantament d'òrgans Crioconservació d'òrgans Hematologia Hematopoesi Transplantation of organs Cryopreservation of organs Hematology Hematopoiesis |
| Sumario: | [cat] Des dels seus inicis fins a l'actualitat, la indicació del TPH es basa en una avaluació dels riscos i beneficis del procediment en un pacient. Els beneficis venen donats per l'eliminació de les cèl·lules tumorals, en el cas del TPH autòleg, i pel esmentat efecte de l'empelt contra el tumor, en el cas del TPH al·logènic. Històricament, els factors clínics que s'associen a millors resultats del TPH són l'edat, el tipus de malaltia, l'estat de la malaltia, l'estat general del pacient, el tipus de donant i la disparitat de HLA, la font de progenitors, la compatibilitat de CMV de receptor-donant, les característiques del donant (edat, sexe) i les comorbiditats del pacient. No obstant això, no hi ha tanta literatura en relació amb la manera com influeixen en els resultats del TPH les característiques dels productes infosos i com es pot mantenir la qualitat dels productes. Aquest darrer aspecte serà la base central de la present tesi doctoral. Per aconseguir l'èxit del TPH és molt important assegurar que les CPH tinguin un nombre i qualitat adequats per a cada tipus de TPH, ja sigui autòleg o al·logènic, o de diferent font, com ara SP, MO o SCU. Anomenem factors biològics del producte a les característiques cel·lulars tant quantitatives, entenent la dosi, com qualitatives, quant a la seva funcionalitat. Les característiques cel·lulars (dosi de CN, cèl·lules CD34+, CD3+, entre d'altres) tenen un paper a l'hora de facilitar el empelt en els pacients, així com en la resposta a la malaltia i a la supervivència global (SG). Per contra, la cel·lularitat pot ser un condicionant de risc per complicacions post TPH com el MECH. Les característiques qualitatives o funcionals, tradicionalment, han jugat un paper com a control de qualitat ex vivo i es correlacionen amb la capacitat proliferativa de les CPH in vivo. Aquests factors biològics cel·lulars són considerats de gran importància en l'actualitat per avaluar els resultats del TPH. Aquests factors són el nucli essencial de la tesi doctoral. El TPH autòleg és un procés que pràcticament sempre es fa criopreservat, la intensitat de condicionament és homogènia i no existeix l'efecte de incompatibilitat de HLA. Per tant, en aquesta modalitat de TPH, hi ha menys factors de confusió a l'hora d'analitzar l'impacte de les característiques dels productes als resultats clínics del TPH. El TPH autòleg serà el seleccionat pel primer treball que forma part d´aquesta tesi doctoral per investigar l´efecte de les característiques biològiques dels productes destinats a TPH als resultats clínics de SG i supervivència lliure de malaltia (SLM). La criopreservació és la manipulació més àmpliament utilitzada en un laboratori de processament cel·lular. Aquest procés pot afectar la quantitat i funcionalitat dels productes de teràpia cel·lular. L'única modalitat de TPH en què es realitza la administració dels productes en fresc o descongelats és al TPH al·logènic, ja sigui de font de SP o de MO, encara que en els donants no emparentats és excepcional l’ús de productes congelats. Per aquest motiu, el segon treball inclòs en aquesta tesi doctoral avalua l'impacte clínic de la criopreservació a la modalitat de TPH al·logènic de SP de donant no familiar comparant-ho amb la administració en fresc. Finalment, el fet de garantir un bon control de qualitat de la criopreservació no només depèn del propi procés de congelació, sinó també de les característiques del producte recol·lectat i del temps fins al seu processament. Per tant, el tercer treball d'aquesta tesi doctoral investiga els factors que impacten en els controls de qualitat després de la descongelació dels productes cel·lulars. Per realitzar aquest últim treball, es han seleccionat les donacions de CPH de SP al·logèniques familiars i de donant no emparentat (DNE) criopreservades. |
|---|