Características histopatológias y biomarcadores del cáncer colorrectal metastásico asociados al desarrollo de enfermedad trombombólica venosa
La trombosis asociada al cáncer (CAT) es la segunda causa principal de muerte en pacientes con cáncer. Los pacientes con cáncer colorrectal (CCR), uno de los grupos de cáncer más prevalentes, tienen un equilibrio hemostático frágil, con alto riesgo de CAT y sangrado bajo anticoagulación. Las herrami...
| Autor: | |
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| Formato: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2025 |
| País: | España |
| Recursos: | Universidad Católica San Antonio de Murcia (UCAM) |
| Repositorio: | RIUCAM. Repositorio Institucional de la Universidad Católica San Antonio de Murcia |
| OAI Identifier: | oai:repositorio.ucam.edu:10952/9426 |
| Acesso em linha: | http://hdl.handle.net/10952/9426 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palavra-chave: | Venous thromboembolism Cancer Cancer-associated thrombosis - CAT Colorectal cancer Biomarkers KRAS Trombosis venosa Trombosis asociada a cáncer – CAT Cáncer colorrectal Biomarcadores |
| Resumo: | La trombosis asociada al cáncer (CAT) es la segunda causa principal de muerte en pacientes con cáncer. Los pacientes con cáncer colorrectal (CCR), uno de los grupos de cáncer más prevalentes, tienen un equilibrio hemostático frágil, con alto riesgo de CAT y sangrado bajo anticoagulación. Las herramientas predictivas actuales son inadecuadas. Biomarcadores como los RNA codificantes o no codificantes podrían mejorar la predicción del riesgo de CAT en pacientes con CCR. Objetivos y Métodos: Se revisaron pacientes con CCR metastásico diagnosticados entre 2009 y 2021 en el Hospital General Universitario de Santa Lucía en busca de eventos de CAT. De esta cohorte, se emparejaron 22 casos de CAT con 22 controles sin CAT por edad y sexo para analizar diferencias en características anatomopatológicas y biomarcadores. Así mismo, se realizó un análisis de expresión diferencial (DGE) de los genes entre los grupos mediante microarrays. Resultados: En nuestra cohorte, la existencia de metástasis peritoneales (¿ 2=6.3, p=0.012), el uso de esteroides (¿ 2=5.6, p=0.018) y el uso de quimioterapia (¿ 2=4.4, p=0.036) se asociaron significativamente con un mayor riesgo de CAT, mientras que la ubicación en el recto del tumor primario (¿ 2=4.4, p=0.036) fue protectora. Las muestras de pacientes con CAT mostraron mayor invasión linfática (50% vs 40.9%) y vascular (36.4% vs 22.7%), mayor producción de mucina (22.7% vs 4.5%), mayor respuesta inflamatoria peritumoral (40.9% vs 31.8%) ¿ especialmente Crohn-like (31.8% vs 9.1%) e infiltrados linfocitarios (13.6% vs 0%) ¿ y mayores tasas de KRAS mutado (36.4% vs 27.3%). Ninguna característica histopatológica alcanzó una asociación significativa con CAT después del análisis univariado y multivariado. Se analizaron 135.750 transcritos, de los cuales 97 aparecieron diferencialmente expresados de forma significativa entre el grupo de estudio y controles después de la corrección de pruebas múltiples. Los transcritos identificados se clasificaron como: codificantes (n=19), complejos múltiples (n=27), no codificantes (n=37), pseudogenes (n=4), precursores (n=1), pequeños (n=1) y no asignados (n=8). El análisis de rutas reveló 83 vías que estaban diferencialmente alteradas en pacientes con CCR y CAT en comparación con los controles. Estas vías involucraban transcritos asociados con los siguientes genes: MAP3K7 (n=32), SQSTM1 (n=21), CAP1 (n=7), LMXB1 (n=7), AP3D1 (n=6), SPRY1 (n=5), FOSL2 (n=4), GOS3 (n=3), HYOU1 (n=2), RAD54B (n=2), RRAGB (n=2), GSDMA (n=1) e ITIH3 (n=1). En 10 de las vías diferencialmente expresadas, estaban implicados más de 1 transcrito. Finalmente, el análisis de splicing alternativo reveló que 14.110 transcritos tenían patrones significativamente diferenciales entre el grupo de estudio y el grupo control, de los cuales solo 34 habían sido previamente identificados como transcritos diferencialmente expresados. Discusión y conclusión: En nuestra cohorte, los pacientes con CCR y CAT exhiben patrones diferenciales en características histopatológicas y moleculares en comparación con los pacientes con CCR sin CAT. Estos patrones diferenciales, especialmente en el caso de los RNA no codificantes, tienen un gran potencial como biomarcadores para identificar a pacientes con CCR con alto riesgo de CAT, y podrían incorporarse en herramientas de evaluación de riesgo para su optimización. |
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