Comparative genomics to unravel virulence mechanisms in fungal human pathogens

Las Candidas forman uno de los grupos con mayor n´umero de hongos pat´ogenos en humanos. La relaci ´on que tienen desde un punto de vista filogen´etico demuestra que la capacidad de infectar humanos ha surgido varias veces de forma independiente en este clado. El complejo de Candida parapsilosis es...

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Detalhes bibliográficos
Autor: Pryszcz, Leszek Piotr
Tipo de documento: tese
Estado:Versão publicada
Data de publicação:2014
País:España
Recursos:CBUC, CESCA
Repositório:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/301437
Acesso em linha:http://hdl.handle.net/10803/301437
Access Level:Acceso aberto
Palavra-chave:Virulence
Candida parapsilosis
Candida orthopsilosis
Candida metapsilosis
Sequencing
Seqüenciació
Comparative genomics
Genòmica comparativa
Orthologs
Heterozygous
Ortòlegs
578
Descrição
Resumo:Las Candidas forman uno de los grupos con mayor n´umero de hongos pat´ogenos en humanos. La relaci ´on que tienen desde un punto de vista filogen´etico demuestra que la capacidad de infectar humanos ha surgido varias veces de forma independiente en este clado. El complejo de Candida parapsilosis es ideal para investigar la aparici´on de virulencia puesto que contiene tres especies cercanas que muestran diferentes grados de virulencia y de importancia: C. parapsilosis, C. orthopsilosis y C. metapsilosis. En esta tesis presento la secuenciaci´on y posterior an´alisis de quince cepas de origen cl´ınico y medioambiental que forman parte de este clado. Cabe remarcar que los genomas de C. orthopsilosis tipo 1 y de C. metapsilosis no se hab´ıan secuenciado previamente. Nuestros resultados muestran evidencia gen´omica de la existencia de recombinaci´on, apareamiento e hibridaci´on en este clado, que previamente se habia considerado asexual. Proponemos que las cepas cl´ınicas emergieron de forma independiente en linajes de cepas encontradas en el medioambiente y una posible relaci ´on entre la hibridaci´on y la adquisici´on de caracter´ısticas relevantes para la virulencia. Finalmente, para estudiar la aparici´on de virulencia en este clado, hemos comparado, por primera vez, los genomas de las tres especies que se encuentran dentro del complejo de Candida parapsilosis. Hemos encontrado expansiones de familias g´enicas previamente implicadas en virulencia, como es el caso de las adhesinas, transportadores de membrana y enzimas extracelulares. Tambi´en hemos observado expansiones de familias de genes que hasta el momento no han estado relacionadas con virulencia. En resumen, nuestros resultados aportan una base para poder elaborar numerosas hip´ otesis sobre la aparici´on de virulencia en las especies de Candida y para que estas hip´ otesis puedan ser comprobadas posteriormente en el laboratorio.