Factores pronósticos y predictivos de respuesta en pacientes con carcinoma escamoso de cabeza y cuello

Introducció: Els carcinomes escamosos de cap i coll (CECC) són tumors que es diagnostiquen freqüentment en una fase localment avançada, fet que condiciona un modest pronòstic. Tot i el maneig multidisciplinari, presenten una supervivència global (SG) menor a 40% als 5 anys, deguda a 50-60% de recurr...

Full description

Bibliographic Details
Author: Cirauqui Cirauqui, Beatriz
Format: doctoral thesis
Status:Published version
Publication Date:2021
Country:España
Institution:CBUC, CESCA
Repository:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/672595
Online Access:http://hdl.handle.net/10803/672595
Access Level:Open access
Keyword:Carcinoma escamós de cap i coll
Carcinoma escamoso de cabeza y cuello
Head and neck squamous cell carcinoma
Factors pronòstics
Factores pronósticos
Prognostic factors
Factors predictius
Factores predictivos
Predictive factors
Ciències de la Salut
00
Description
Summary:Introducció: Els carcinomes escamosos de cap i coll (CECC) són tumors que es diagnostiquen freqüentment en una fase localment avançada, fet que condiciona un modest pronòstic. Tot i el maneig multidisciplinari, presenten una supervivència global (SG) menor a 40% als 5 anys, deguda a 50-60% de recurrències locals i 20-30% de metàstasi a distància als 2 anys. Per tot això, hi ha una necessitat de detectar biomarcadors que ens ajudin a seleccionar la millor modalitat terapèutica per a cada pacient i a desenvolupar noves estratègies que reverteixin les resistències als tractaments convencionals. Objectius: Amb la hipòtesi que els nivells d'expressió de gens implicats en les vies de reparació de l'ADN i l'activació de la via de l'transductor de senyal i activador de la transcripció 3 (STAT3) poden jugar un paper pronòstic i predictiu de resposta a diferents tractaments de CECC, avaluem la correlació dels primers amb l'eficàcia a l'quimioradioteràpia (QRT) amb platí i de la segona amb la de la combinació de paclitaxel i cetuximab. Material i mètodes: Per avaluar el primer objectiu, vam determinar els nivells d'expressió d'ARNm dels gens BRCA1, RAP80, proteïna 1 de unió a p53 (53BP1), mediador del punt de control de el dany de l'ADN 1 (MDC1) i RNF8, tots ells relacionats amb la reparació de l'ADN, i els correlacionem amb la resposta i la SG en 72 pacients amb CECC localment avançat (CECC-LA) tractats amb carboplatí setmanal AUC 2 i radioteràpia (RT). Per avaluar el segon objectiu, analitzem retrospectivament les mostres tumorals disponibles de 52 pacients d'una sèrie amb CECC recurrent / metastàsic (CECC R / M) tractats amb paclitaxel i cetuximab entre 2008 i 2017, i vam determinar els nivells transcripcionals de STAT3, l'expressió de STAT3 fosforilat (pSTAT3) i la hipermetilació de promotor del gen de la fosfatasa T de proteïna tirosina de tipus receptor (PTPRT). Resultats: A la primera sèrie, la resposta completa (RC) a la QRT va ser significativament superior en els pacients que tenien tumors amb nivells baixos de 53BP1 en comparació amb aquells amb tumors amb nivells elevats, i s'acompanyava d'una tendència a una millor SG. Per a un petit grup de pacients amb tumors amb baixa expressió de 53BP1 i BRCA1 o RAP80 alt, la taxa de RC encara era superior. A la segona sèrie, 58,82% dels tumors van presentar metilació de promotor de PRPRT i aquesta es va associar significativament amb una menor taxa de resposta (TR) a paclitaxel i cetuximab. La sobreexpressió de la proteïna pSTAT3 es va detectar en el 66,67% dels tumors i també es va correlacionar amb resistència a el tractament, encara que no es van obtenir diferències significatives. Conclusions: En el nostre primer treball vam observar que l'eficàcia de la RT en combinació amb carboplatí en el tractament de CECC-LA es correlaciona amb els nivells d'expressió d'ARNm de 53BP1 i que els nivells d'expressió d'ARNm de BRCA1 i RAP80 semblen reforçar el seu valor predictiu . En el nostre segon treball, l'activació de la via STAT3, valorada per la sobreexpressió de pSTAT3 i regulada per la metilació de l'promotor de PTPRT, prediu resistència a paclitaxel i cetuximab en CECC R/M.

Similar Items