Advancing Antimicrobial and Vaccine Delivery Systems

Aquesta tesi doctoral explora el desenvolupament de sistemes avançats per a la producció, purificació i lliurament de pèptids antimicrobians (AMPs) i vacunes, amb l'objectiu de donar resposta als reptes que planteja la resistència antimicrobiana (AMR) i les infeccions emergents. El treball se c...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Atienza-Garriga, Jan|||0000-0001-5537-3566
Tipo de recurso: tesis doctoral
Fecha de publicación:2025
País:España
Institución:Universitat Autònoma de Barcelona
Repositorio:Dipòsit Digital de Documents de la UAB
Idioma:inglés
OAI Identifier:oai:ddd.uab.cat:308648
Acceso en línea:https://ddd.uab.cat/record/308648
Access Level:acceso embargado
Palabra clave:Pèptids antimicrobians
Antimicrobial peptides
Péptidos antimicrobianos
Resistència antimicrobiana
Antimicrobial resistance
Resistencia antimicrobiana
Purificació de proteïnes
Protein purification
Purificación de proteínas
Ciències Experimentals
Descripción
Sumario:Aquesta tesi doctoral explora el desenvolupament de sistemes avançats per a la producció, purificació i lliurament de pèptids antimicrobians (AMPs) i vacunes, amb l'objectiu de donar resposta als reptes que planteja la resistència antimicrobiana (AMR) i les infeccions emergents. El treball se centra en estratègies innovadores per millorar l'estabilitat i l'eficàcia dels AMPs, així com en el disseny de sistemes de lliurament que permetin dirigir aquests pèptids de manera més precisa als teixits afectats. Entre els sistemes investigats s'inclouen les vesícules derivades de membranes cel·lulars, conegudes com a cellsomes. Els objectius principals de la recerca són, en primer lloc, la producció recombinada d'AMPs per millorar-ne la funcionalitat i l'estabilitat. En segon lloc, es busca optimitzar els processos de purificació de proteïnes per aconseguir productes d'alta puresa que es puguin encapsular de manera eficient. En tercer lloc, es desenvolupen tècniques d'encapsulació innovadores per protegir els AMPs en medis biològics i millorar-ne l'eficàcia antibacteriana en models preclínics. Finalment, s'investiga la utilització de cellsomes i altres sistemes de lliurament avançats per a l'administració de vacunes, amb l'objectiu de millorar la resposta immunitària i reduir els riscos associats als mètodes convencionals. Un dels grans reptes d'aquesta recerca és l'augment de la resistència antimicrobiana a escala global, que està limitant cada cop més l'eficàcia dels tractaments antibiòtics tradicionals. Els AMPs ofereixen una solució prometedora gràcies a la seva capacitat per destruir les membranes de les cèl·lules bacterianes. Tanmateix, els AMPs tenen limitacions pel que fa a la seva estabilitat en el cos humà, i aquesta tesi aborda aquestes dificultats mitjançant l'ús de tècniques d'encapsulació que els protegeixen de la degradació prematura i n'optimitzen el lliurament. Els resultats d'aquesta tesi han demostrat que els AMPs encapsulats presenten una major estabilitat i eficàcia en comparació amb les formes lliures dels mateixos pèptids. En models preclínics, els AMPs encapsulats han aconseguit una reducció significativa de la càrrega bacteriana en les àrees d'infecció, cosa que subratlla el seu potencial terapèutic en el tractament de les infeccions. A més, les tècniques de purificació desenvolupades en aquest estudi han permès obtenir AMPs de gran puresa, millorant així la seva eficàcia. Pel que fa als sistemes de lliurament de vacunes, s'han desenvolupat nous mètodes basats en l'ús de vesícules de membrana cel·lular per transportar antígens de manera segura i efectiva. Aquests sistemes han mostrat una gran versatilitat i capacitat d'adaptació a diferents tipus de patògens, fet que els fa especialment útils per a situacions d'emergència sanitària. La recerca també ha explorat l'ús de cellsomes com a vehicle per a l'administració de vacunes, amb resultats prometedors que apunten a una millora significativa en la resposta immunitària. En conclusió, aquesta tesi presenta avenços importants en el camp dels fàrmacs antimicrobians i les vacunes. Els AMPs encapsulats i els sistemes de lliurament desenvolupats tenen el potencial de superar les limitacions dels antibiòtics convencionals i oferir noves alternatives terapèutiques per al tractament d'infeccions resistents. A més, els sistemes de lliurament de vacunes desenvolupats podrien tenir un impacte significatiu en la salut pública, millorant tant la prevenció com la resposta a infeccions emergents. Els avenços exposats en aquest treball ofereixen noves perspectives per al tractament i la prevenció de malalties infeccioses a escala global.